Indicaciones:

• Para el tratamiento del mieloma múltiple. NOTA: La FDA ha designado a daratumumab como medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. Para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que han recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador, o que son doblemente refractarios a un IP y un agente inmunomodulador.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento previo, en combinación con bortezomib y dexametasona.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento previo, en combinación con lenalidomida y dexametasona.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que han recibido al menos 2 tratamientos previos, incluidos lenalidomida y un inhibidor del proteasoma, en combinación con pomalidomida y dexametasona.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes no elegibles para un autotrasplante de células madre, en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes no elegibles para un autotrasplante de células madre, en combinación con lenalidomida y dexametasona.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes elegibles para un autotrasplante de células madre, en combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona (DVTd).
• Para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario en pacientes que han recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas, en combinación con carfilzomib y dexametasona.
• Para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes elegibles para un autotrasplante de células madre, en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona.

  Daratumumab Mecanismo de acción: Daratumumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une a CD38 IgG1 (subclase kappa), una glicoproteína transmembrana de tipo II, lo que produce apotosis mediante entrecruzamiento mediado por Fc, citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos, citotoxicidad dependiente del complemento y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. fagocitosis. CD38 se expresa en células supresoras derivadas de mieloides y en algunas células T reguladoras (CD38+Tregs); estas células son sensibles a daratumumab. Farmacocinética Daratumumab se administra mediante infusión intravenosa. En un análisis farmacocinético poblacional de daratumumab como monoterapia y como parte de una terapia combinada, los valores medios del volumen de distribución central (Vd) fueron 4,7 +/- 1,3 L y 4,4 +/- 1,5 L, respectivamente. El valor medio estimado de la vida media terminal asociado con el aclaramiento lineal fue de 18 +/- 9 días después de la monoterapia con daratumumab; la vida media terminal media fue similar después de daratumumab como terapia combinada. El aclaramiento de daratumumab disminuyó con el aumento de la dosis y con la dosificación repetida. El aclaramiento lineal medio fue de 171,4 +/- 95,3 ml/día para monoterapia. Vía Intravenosa: Al final de la dosificación semanal, el nivel medio de Cmax de daratumumab fue aproximadamente de 2,7 a 3 veces mayor que el nivel medio de Cmax después de la primera dosis. Además, el nivel medio de Cmin (mínimo) fue de 573 +/- 332 mcg/ml cuando se administró daratumumab como monoterapia y de 502 +/- 196 mcg/ml a 607 +/- 231 mcg/ml cuando se administró daratumumab como parte de una combinación. terapia. En un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con mieloma múltiple, los niveles de estado estacionario se alcanzaron aproximadamente 5 meses después de daratumumab 16 mg/kg IV cada período de dosificación de 4 semanas (en la infusión número 21); la relación media entre la Cmáx en estado estacionario y la primera dosis fue de 1,6 (DE +/- 0,5). Los valores de AUC aumentaron más que proporcionalmente a la dosis en el rango de 1 a 24 mg/kg para monoterapia y de 1 a 16 mg/kg para terapia combinada. Una infusión de dosis dividida semana 1 día 1 de 8 mg/kg IV dio como resultado un perfil farmacocinético diferente en el primer día en comparación con una infusión de dosis única de 16 mg/kg; sin embargo, se produjeron concentraciones similares de Cmax y Cmin después de la administración de la segunda dosis dividida de 8 mg/kg en la semana 1, día 2.