Indicaciones:

1. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. NOTA: Los pacientes deben seleccionarse en función de la presencia de sobreexpresión de la proteína HER2 o amplificación del gen HER2 en muestras tumorales.
2. Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo en pacientes en los que han fracasado uno o más regímenes de quimioterapia para la enfermedad metastásica como monoterapia.
3. Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, en combinación con docetaxel.
4. Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, en combinación con vinorelbina.
5. Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HER2 positivo, ganglio positivo o ganglio negativo (ER/PR negativo o con una característica de alto riesgo) en combinación con paclitaxel, después de completar la quimioterapia con doxorrubicina y ciclofosfamida (AC-TH).
6. Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HER2 positivo, ganglio positivo o ganglio negativo (ER/PR negativo o con una característica de alto riesgo) en combinación con docetaxel, después de completar la quimioterapia con doxorrubicina y ciclofosfamida (AC-TH).
7. Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HER2 positivo, ganglio positivo o ganglio negativo (ER/PR negativo o con una característica de alto riesgo) como monoterapia, después de una quimioterapia multimodal basada en antraciclina.
8. Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HER2 positivo, ganglio positivo o ganglio negativo (ER/PR negativo o con una característica de alto riesgo), en combinación con carboplatino y docetaxel (TCH).
9. Para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico que sobreexpresa HER2, en combinación con carboplatino y paclitaxel.
10. Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico resistente a trastuzumab y HER2 positivo, en combinación con lapatinib.
11. Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo para HER2, en combinación con anastrozol.
12. Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo secuencial y en combinación con doxorrubicina, paclitaxel y quimioterapia CMF.
13. Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo en combinación con paclitaxel, después de completar 4 ciclos de fluorouracilo y ciclofosfamida (FEC-75).
14. Para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo en combinación con pertuzumab y docetaxel.
15. Para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, en combinación con paclitaxel.
16. Para el tratamiento del cáncer de mama avanzado HER2 positivo, resistente a trastuzumab en pacientes previamente tratados con un taxano, en combinación con vinorelbina y everolimus.
17. Para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo avanzado irresecable o metastásico en pacientes que han recibido al menos un régimen previo basado en anti-HER2 en el entorno metastásico, en combinación con tucatinib y capecitabina.
18. Para el tratamiento del cáncer gástrico.
19. Para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica no tratados previamente, en combinación con cisplatino y fluorouracilo o capecitabina.
20. Para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o irresecable localmente avanzado HER2 positivo, en combinación con pembrolizumab, cisplatino y fluorouracilo.
21. Para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o irresecable localmente avanzado HER2 positivo, en combinación con pembrolizumab, oxaliplatino y capecitabina (XELOX; CapeOx).

  TRASTUZUMAB Mecanismo de Acción: Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado que se une selectivamente con alta afinidad al dominio extracelular de HER2. La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por trastuzumab actúa preferentemente sobre las células cancerosas que sobreexpresan HER2 en comparación con las células cancerosas que no sobreexpresan HER2. El gen c-erbB2 es un oncogén que codifica la proteína del receptor transmembrana HER2 (185 Kd) y está relacionado estructuralmente con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. La sobreexpresión de HER2 en células tumorales está estrechamente asociada con un aumento de la angiogénesis y la expresión del factor de crecimiento epidérmico vascular (VEGF); cuando se inhibe la vía del VEGF, se suprime el crecimiento tumoral.[25663] En las células tratadas con trastuzumab, el receptor HER2 se regula negativamente, se acumula el inhibidor de la quinasa p27 dependiente de ciclina y se produce una detención del ciclo celular. Trastuzumab también inhibe la escisión/desprendimiento constitutivo de HER2 mediada por metaloproteasas, lo que puede correlacionarse con la actividad clínica de trastuzumab.

Farmacocinética: Los productos de trastuzumab se administran por vía intravenosa. En un análisis farmacocinético conjunto de pacientes con cáncer de mama y cáncer gástrico metastásico (n = 1582), el aclaramiento total aumentó al disminuir las concentraciones debido a vías de eliminación lineales y no lineales paralelas. El rango de aclaramiento total en estado estacionario fue de 0,173 a 0,283 L/día en pacientes con cáncer de mama que recibieron una dosis de carga de trastuzumab de 8 mg/kg IV seguida de 6 mg/kg IV cada 3 semanas; el rango de aclaramiento total fue de 0,201 a 0,244 L/día después de una dosis de carga de 4 mg/kg IV seguida de 2 mg/kg IV semanalmente (n = 1195). En pacientes con cáncer gástrico metastásico (n = 274), el rango de aclaramiento total en estado estacionario fue de 0,189 a 0,337 l/día.

  Vía Intravenosa: Según los parámetros de la población, los pacientes tratados con trastuzumab experimentarán aproximadamente un 97 % de eliminación a los 7 meses de finalizar el tratamiento. El tiempo hasta el estado estacionario es de 9 semanas en pacientes con cáncer gástrico metastásico y de 12 semanas en pacientes con cáncer de mama.

  La exposición promedio a trastuzumab después del primer ciclo en pacientes con cáncer de mama fue mayor con la dosis de 3 semanas (carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas) en comparación con la administración semanal (carga de 4 mg/kg seguida de 2 mg/kg). kg por semana), pero la exposición promedio en estado estacionario fue esencialmente la misma. La exposición promedio a trastuzumab después del primer ciclo y en estado estacionario, así como el tiempo hasta el estado estacionario, fue mayor en pacientes con cáncer de mama en comparación con pacientes con cáncer gástrico metastásico que recibieron la misma dosis; La razón de esta diferencia es desconocida. La mediana de Cmin después de la primera dosis de trastuzumab con dosificación cada 3 semanas fue de 29,4 mcg/ml en pacientes con cáncer de mama y de 23,1 mcg/ml en pacientes con cáncer gástrico; la mediana de Cmax fue de 178 mcg/ml y 132 mcg/ml, mientras que la mediana del AUC fue de 1373 mcg x día/ml y 1109 mcg x día/ml, respectivamente. Para la administración semanal, la mediana de Cmin después de la primera dosis fue de 37,7 mcg/ml, la mediana de Cmax de 88,3 mcg/ml y la mediana de AUC de 1066 mcg x día/ml. En estado estacionario, la Cmin mediana para pacientes con cáncer de mama y cáncer gástrico que reciben dosis cada 3 semanas es de 47,4 mcg/ml y 32,9 mcg/ml, respectivamente; la mediana de la Cmáx en estado estacionario es de 179 mcg/ml para pacientes con cáncer de mama y de 131 mcg/ml para pacientes con cáncer gástrico, y la mediana del AUC fue de 1794 mcg x día/ml y 1338 mcg x día/ml, respectivamente. En pacientes con cáncer de mama que recibieron administración semanal de trastuzumab, la mediana de Cmin fue de 66,1 mcg/ml, la mediana de Cmax de 109 mcg/ml y la mediana de AUC de 1765 mcg x día/ml. El tiempo hasta el estado de equilibrio para las pacientes con cáncer de mama, ya sea que recibieran dosis semanales o de tres semanas, fue de 12 semanas; el tiempo hasta el estado estacionario para los pacientes con cáncer gástrico metastásico fue de 9 semanas.