Indicaciones:

• Para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura, así como para la osteoporosis inducida por glucocorticoides.
• Para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con mieloma múltiple y en pacientes con metástasis óseas de tumores sólidos.
• Para la profilaxis de la osteoporosis en hombres con alto riesgo de fracturas óseas después de recibir terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata no metastásico y en mujeres con alto riesgo de fracturas óseas después de recibir terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama.
• Para el tratamiento de tumores óseos de células gigantes que no son resecables o donde la resección quirúrgica probablemente produzca una morbilidad grave.
• Para el tratamiento de la hipercalcemia de tumores malignos refractarios al tratamiento con bisfosfonatos.

Denosumab
Mecanismo de acción:
Denosumab neutraliza la actividad biológica del activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL) uniéndose a él y bloqueando su interacción con los receptores de la superficie celular conocidos como activador del receptor del factor nuclear kappa-beta (RANKL). El RANKL endógeno, una proteína transmembrana o soluble, se expresa en la superficie de los osteoclastos precursores y maduros y es esencial para su formación, función y supervivencia. La inhibición de RANKL por denosumab (Prolia) disminuye la activación de RANKL de los receptores RANK en la superficie de los osteoclastos, lo que da como resultado una regulación negativa de la actividad de los osteoclastos y, por lo tanto, una reducción de la resorción ósea; Se observa un aumento de la masa ósea y de la resistencia tanto en el hueso cortical como en el trabecular. Al impedir que RANKL active RANK, denosumab (Xgeva) inhibe el aumento de la actividad de los osteoclastos que conduce a la patología ósea en tumores sólidos con metástasis óseas. Además, denosumab previene la osteólisis y el crecimiento tumoral en tumores de células gigantes del hueso que contienen células estromales que expresan RANKL y células gigantes similares a osteoclastos que expresan el receptor RANK.

Farmacocinética
Denosumab se administra mediante inyección subcutánea. Después de alcanzar la Cmax, las concentraciones séricas de denosumab disminuyen durante un período de 4 a 5 meses. La vida media terminal media es de aproximadamente 25,4 días (+/- 8,5 días) después de la administración de una dosis única de 60 mg y de aproximadamente 28 días con dosis repetidas de 120 mg cada 4 semanas.

Vía Subcutánea:
La biodisponibilidad después de la administración subcutánea fue del 62% en un ensayo farmacocinético. Después de una dosis subcutánea única de 60 mg a adultos sanos en ayunas (n = 73, rango de edad: 18 a 64 años), se alcanzó una concentración sérica máxima de 6,75 (+/- 1,89) mcg/ml en una mediana de tiempo de 10 días (rango: 3 a 21 días). Múltiples dosis subcutáneas de 60 mg administradas cada 6 meses no produjeron acumulación de denosumab ni afectaron de otro modo la farmacocinética de denosumab. Las dosis superiores a 60 mg mostraron aumentos aproximadamente proporcionales a la dosis en la exposición al fármaco. Se ha observado una acumulación de hasta 2,8 veces en suero de denosumab con dosis de 120 mg de denosumab administradas por vía subcutánea cada 4 semanas a pacientes adultos con cáncer con metástasis óseas; El estado estacionario se alcanzó a los 6 meses. Después de la administración de 120 mg de denosumab por vía subcutánea cada 4 semanas con 2 dosis adicionales de 120 mg administradas los días 8 y 15 del primer mes de tratamiento, se alcanzaron niveles de estado estacionario en 3 meses..