Clinical Utilization Cyclophosphamide is an alkylating agent used in chemotherapy and immunosuppressive therapy. It is indicated for the treatment of various malignancies, including lymphomas, leukemias, multiple myeloma, ovarian carcinoma, breast carcinoma, and neuroblastoma. Additionally, it is employed in the management of autoimmune disorders such as nephrotic syndrome and granulomatosis with polyangiitis.

Forms, Presentations, Dosages, and Packaging
Cyclophosphamide is available in the following formulations:

• Injection, Powder, for Solution: A sterile, white powder intended for reconstitution and intravenous administration. Each vial contains 1000 mg of cyclophosphamide.

National Drug Code (NDC) Numbers
In the United States, the NDC numbers for cyclophosphamide 1000 mg are:

• Cyclophosphamide for Injection, USP:
  • NDC: 10019-956-01
  • Description: 1 g vial, carton of 1.

Pricing
The cost of cyclophosphamide can vary based on dosage and supplier. For example, the price for a 1 g vial is approximately $30. Prices may vary depending on the pharmacy and location.
Concise Description for Retail Clients
Cyclophosphamide is a chemotherapy and immunosuppressive medication used to treat various cancers and autoimmune disorders by inhibiting the growth of abnormal cells. It is administered under the supervision of a healthcare professional.

 

Traducción al Español

Ciclofosfamida 1000 mg: Utilización Clínica, Presentaciones, Dosificaciones, Empaques, Números NDC y Precios
Utilización Clínica
La ciclofosfamida es un agente alquilante utilizado en quimioterapia y terapia inmunosupresora. Está indicada para el tratamiento de diversas neoplasias malignas, incluyendo linfomas, leucemias, mieloma múltiple, carcinoma de ovario, carcinoma de mama y neuroblastoma. Además, se emplea en el manejo de trastornos autoinmunes como el síndrome nefrótico y la granulomatosis con poliangiitis.

Formas, Presentaciones, Dosificaciones y Empaques
La ciclofosfamida está disponible en la siguiente formulación:

• Inyección, Polvo, para Solución: Un polvo estéril, blanco, destinado a la reconstitución y administración intravenosa. Cada vial contiene 1000 mg de ciclofosfamida.

Números NDC (National Drug Code)
En los Estados Unidos, los números NDC para la ciclofosfamida 1000 mg son:

• Ciclofosfamida para Inyección, USP:
  
  • NDC: 10019-956-01
  
  
  • Descripción: Vial de 1 g, caja de 1.
  
  

Precios

El costo de la ciclofosfamida puede variar según la dosis y el proveedor. Por ejemplo, el precio de un vial de 1 g es aproximadamente $30. Los precios pueden variar dependiendo de la farmacia y la ubicación.
Descripción Concisa para Clientes 

La ciclofosfamida es un medicamento de quimioterapia e inmunosupresor utilizado para tratar diversos tipos de cáncer y trastornos autoinmunes al inhibir el crecimiento de células anormales. Se administra bajo la supervisión de un profesional de la salud.

Indicaciones:

• Para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA). Para el tratamiento de la LLA nodular o difusa. Dosis oral

 

• Para el tratamiento de la LLA recidivante o refractaria, en combinación con etopósido y clofarabina†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del cáncer de mama. Para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos, en combinación con docetaxel y doxorrubicina (TAC). Intravenoso

 

• Para el tratamiento del cáncer de mama en pacientes con evidencia de afectación de los ganglios axilares después de la resección del tumor primario, en combinación con epirrubicina y fluorouracilo. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama invasivo operable en estadio I a III, en combinación con docetaxel (TC). Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo en combinación con fluorouracilo y ciclofosfamida (FEC-75), seguido de paclitaxel y trastuzumab. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, en combinación con epirrubicina. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, en combinación con fluorouracilo y epirrubicina. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano, en combinación con metotrexato y fluorouracilo (CMF). Dosis oral

 

• Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo), en combinación con doxorrubicina (AC) y atezolizumab, después de completar el tratamiento neoadyuvante con nab-paclitaxel y atezolizumab. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama de alto riesgo, en estadio temprano, con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo), en combinación con doxorrubicina y pembrolizumab, después de completar el tratamiento neoadyuvante con paclitaxel/carboplatino/pembrolizumab.

 

• Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama de alto riesgo, en estadio temprano, con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo), en combinación con epirrubicina y pembrolizumab, después de completar el tratamiento neoadyuvante con paclitaxel/carboplatino/pembrolizumab.

 

• Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin. Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin como parte del régimen BEACOPP. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin, en combinación con otros regímenes. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico de alto riesgo y no tratado previamente, en combinación con brentuximab vedotina, doxorrubicina, vincristina, etopósido y prednisona.

 

• Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico de alto riesgo y no tratado previamente, en combinación con brentuximab vedotina, doxorrubicina, vincristina, etopósido y prednisona.

 

• Para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH), incluido el linfoma de Burkitt y el linfoma cutáneo de células T (CTCL) (micosis fungoide). Para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con LNH en combinación con doxorrubicina, vincristina y prednisona. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del LNH folicular, en combinación con rituximab, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP). Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de primera línea del LNH difuso de células B grandes, CD20 positivo, en combinación con rituximab, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP). Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (no especificado de otra manera) no tratado previamente o del linfoma de células B de alto grado en pacientes que tienen una puntuación del Índice de Pronóstico Internacional de 2 o más, en combinación con polatuzumab vedotina, rituximab, doxorrubicina y prednisona.

 

• Para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC).

 

• Para el tratamiento de primera línea de la LLC, en combinación con fludarabina. Dosis intravenosa Adultos

 

• Para el tratamiento de la LLC CD20 positiva, en combinación con fludarabina y rituximab.

 

• Para el tratamiento de primera línea de CLL, en combinación con cladribina. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de primera línea de la LLC, en combinación con cladribina y mitoxantrona.

 

• Para el tratamiento de CLL, en combinación con pentostatina y rituximab.

 

• Para el tratamiento del mieloma múltiple.

 

• Para el tratamiento del cáncer de ovario. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del retinoblastoma. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda (AML) o la leucemia mielógena crónica (CML). Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del neuroblastoma. Para el tratamiento del neuroblastoma de riesgo intermedio en combinación con carboplatino/doxorrubicina/etopósido†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del síndrome nefrótico de cambios mínimos, en pacientes que no respondieron adecuadamente o no pueden tolerar la terapia con adrenocorticosteroides. Dosis oral

 

• Para el tratamiento de la enfermedad trofoblástica gestacional de alto riesgo†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del sarcoma osteogénico† en combinación con bleomicina y dactinomicina. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del rabdomiosarcoma metastásico† en combinación con topotecán y vincristina alternando con VAC.

 

• Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)†. Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) recién diagnosticado en combinación con doxorrubicina y vincristina†.

 

• Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) recién diagnosticado en combinación con doxorrubicina y etopósido†.

 

• Para la movilización de células madre de sangre periférica (PBSC)†. Dosis intravenosa

 

• Para la preparación de trasplantes de células madre†. Para la preparación de trasplantes de células madre antes de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativas en combinación con fludarabina†. Dosis intravenosa

 

• Para la preparación de trasplantes de células madre, en combinación con fludarabina, antes de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida para neoplasias malignas avanzadas de células B indolentes†. Dosis intravenosa

 

• Para la preparación de trasplantes de células madre antes de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en combinación con busulfán†. Dosis intravenosa

 

• Para la profilaxis del rechazo de trasplantes de órganos sólidos† (p. ej., profilaxis del rechazo de trasplantes de corazón†, profilaxis del rechazo de trasplantes de riñón† o profilaxis del rechazo de trasplantes de hígado†) o para el tratamiento del rechazo agudo o crónico de trasplantes de órganos sólidos† (p. ej., rechazo de trasplantes de corazón†, trasplante de hígado rechazo†, rechazo de trasplante de pulmón† o rechazo de trasplante de riñón†). Dosis oral

 

• Para el tratamiento de la anemia aplásica†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) crónica resistente a los corticosteroides †. Dosis oral

 

• Para el tratamiento de complicaciones relacionadas con enfermedades autoinmunes (es decir, lupus eritematoso sistémico (LES)† o esclerodermia (esclerosis sistémica)†), incluidas neumonitis† y nefritis lúpica†. Para el tratamiento del LES†, incluidas las neuropsiquiátricas, hematológicas, la nefritis lúpica† y otras manifestaciones graves del LES. Dosis oral

 

• Uso de terapia mieloablativa en dosis altas† en pacientes con LES† avanzado y refractario. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de neumonitis†/alveolitis† en pacientes con esclerodermia (esclerosis sistémica)†. Dosis oral o intravenosa

 

• Para el tratamiento de la artritis reumatoide† con o sin síndrome de Sjogren† y la artritis reumatoide juvenil (ARJ)/artritis idiopática juvenil (AIJ)†. Uso de terapia mieloablativa en dosis altas† en pacientes con artritis reumatoide activa grave†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de síndromes de vasculitis sistémica†, incluido el síndrome de Behcet†, el síndrome de Churg-Strauss†, la poliarteritis nodosa†, la uveítis† o la granulomatosis con poliangeítis†. Dosis oral

 

• Para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática†. Dosis oral

 

• Para el tratamiento del timoma avanzado irresecable†. En combinación con cisplatino y doxorrubicina†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom†. Para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom recién diagnosticada, en combinación con rituximab y dexametasona†. Dosis oral

 

• Para el tratamiento de la amiloidosis†. Para el tratamiento de la amiloidosis sistémica de cadenas ligeras de amiloide, en combinación con lenalidomida y dexametasona†. Dosis oral

 

• Para el tratamiento de amiloidosis de cadenas ligeras recién diagnosticada, en combinación con daratumumab; hialuronidasa, bortezomib y dexametasona†. Daratumumab; La hialuronidasa está aprobada por la FDA en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona para el tratamiento de la amiloidosis de cadenas ligeras recién diagnosticada. Dosis intravenosa u oral

 

• Para el tratamiento de la enfermedad de Kawasaki altamente refractaria†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL)†. Para el tratamiento del sALCL no tratado previamente, en combinación con brentuximab vedotina, doxorrubicina y prednisona†.

 

• Para el tratamiento del linfoma periférico de células T (PTCL)†. Para el tratamiento del PTCL que expresa CD30 no tratado previamente, en combinación con brentuximab vedotina, doxorrubicina y prednisona†.

 

• Para el tratamiento de la encefalitis† inmunomediada, incluida la encefalomielitis aguda diseminada† (ADEM). Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de dermatomiositis† y polimiositis† refractarias o graves. Dosis oral

    Cyclophosphamide / Ciclofosfamida Mecanismo de acción:
La ciclofosfamida es un agente alquilante sintético que está químicamente relacionado con las mostazas nitrogenadas. Es un profármaco inactivo que requiere activación para liberar el metabolito activo, la mostaza fosforamida. La hidroxilación de la ciclofosfamida por el sistema del citocromo P450 genera 4-hidroxiciclofosfamida, que coexiste en equilibrio con su tautómero, la aldofosfamida. Estos metabolitos pueden difundirse libremente en las células, donde la aldofosfamida se descompone en 2 compuestos, mostaza fosforamida y acroleína. La mostaza fosforamida produce enlaces cruzados de ADN entre cadenas e intracadenas, responsables de las propiedades citotóxicas de la ciclofosfamida. La acroleína es la causa de la cistitis hemorrágica.

La ciclofosfamida también tiene efectos inmunosupresores. La ciclofosfamida causa linfopenia (tanto de células B como de células T) y supresión selectiva de la actividad de los linfocitos B. Se ha descrito una disminución de la secreción de inmunoglobulinas en pacientes tratados con dosis bajas de ciclofosfamida para enfermedades autoinmunes. La ciclofosfamida también influye en la actividad de los linfocitos T, aunque no se ha establecido el mecanismo exacto. La ciclofosfamida puede suprimir algunas funciones de las células T (p. ej., respuesta de injerto contra huésped e hipersensibilidad retardada). Además, la ciclofosfamida (o un análogo activado, la 4-hidroperoxiciclofosfamida) puede mejorar la respuesta inmune al inhibir las células T supresoras. Algunos estudios han demostrado que la ciclofosfamida puede aumentar la eficacia de ciertos regímenes de inmunoterapia al disminuir las células T supresoras inducidas por tumores. Otros datos sugieren que la ciclofosfamida induce la liberación de factores que potencian las células T específicas de tumores, específicamente los interferones tipo I.

Farmacocinética
La ciclofosfamida se administra por vía oral e intravenosa. El fármaco original, la ciclofosfamida, se une aproximadamente en 20% a proteínas, sin cambios dosis dependientes en la unión a proteínas; algunos metabolitos están unidos a proteínas en una proporción superior al 60%. El volumen de distribución se aproxima al agua corporal total (30 a 50 litros). Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación de la ciclofosfamida oscila entre 3 y 12 horas, con un aclaramiento corporal total que oscila entre 4 litros/hora y 5,6 litros/hora. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis utilizado clínicamente; sin embargo, en dosis altas, se elimina menos compuesto original mediante 4-hidroxilación, lo que produce una eliminación no lineal. Cuando se administró a una dosis de 4 g/m2 durante 90 minutos, la ciclofosfamida mostró una eliminación saturable en paralelo con la eliminación renal de primer orden. La ciclofosfamida parece inducir su propio metabolismo, lo que da como resultado un aumento en el aclaramiento total, una mayor formación de metabolitos 4-hidroxilo y una vida media más corta después de la administración repetida en intervalos de 12 a 24 horas. La ciclofosfamida se excreta principalmente como metabolitos, de 10 a 20% se excreta como fármaco inalterado en la orina y 4% en la bilis después de la administración intravenosa.

Isoenzimas del citocromo P450 afectadas: CYP2A6, CYP2B6, CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19
La ciclofosfamida es un profármaco que se biotransforma principalmente (75%) en el hígado en metabolitos alquilantes activos mediante un sistema de oxidasa microsomal de función mixta que incluye CYP2A6, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C18 y CYP2C19; CYP2B6 exhibe la mayor actividad 4-hidroxilasa. La contribución de CYP3A4 a la activación de la ciclofosfamida es variable, desde un nivel bajo del 5% al 10% hasta el 35% de la actividad enzimática total. CYP3A5 y CYP2C9 podrían ser importantes en la activación extrahepática de la ciclofosfamida. El extenso metabolismo de la ciclofosfamida catalizado por P-450 produce metabolitos terapéuticamente activos (N-hidroxilados) y terapéuticamente inactivos pero neurotóxicos (N-decloroetilados). El proceso de hidroxilación y activación de la ciclofosfamida está catalizado principalmente por CYP2B6 como se mencionó anteriormente, mientras que el proceso de N-decloroetilación de la ciclofosfamida parece catalizado principalmente por CYP3A4. La ciclofosfamida, el compuesto original, se activa para formar 4-hidroxiciclofosfamida, que está en equilibrio con su tautómero de anillo abierto aldofosfamida; Estos metabolitos activos luego sufren oxidación por la aldehído deshidrogenasa para formar 4-cetociclofosfamida y carboxifosfamida inactivas, respectivamente. La aldofosfamida también puede sufrir una eliminación beta para formar otros metabolitos activos, mostaza fosforamida y acroleína; esta conversión espontánea puede ser catalizada por la albúmina y otras proteínas. Menos del 5% de una dosis de ciclofosfamida se desintoxica directamente mediante oxidación de la cadena lateral, lo que lleva a la formación del metabolito inactivo 2-decloroetilciclofosfamida. Aún no está completamente claro qué efecto tienen los inhibidores de CYP2B6 o CYP3A4 sobre la activación y/o toxicidad de la ciclofosfamida. Parecería que los inhibidores de CYP2B6 interferirían con la eficacia de la ciclofosfamida al limitar la bioactivación del fármaco. También se ha postulado que el uso de inhibidores de CYP3A4 podría atenuar los efectos neurotóxicos del fármaco en algunos pacientes, pero no se dispone de datos clínicamente confiables que respalden esta hipótesis.

Vía Oral:
Las concentraciones máximas de ciclofosfamida se produjeron 1 hora después de la administración oral (Tmax). La proporción de AUC para ciclofosfamida después de la administración oral e intravenosa (AUCPO a AUCIV) osciló entre 0,87 y 0,96.

Vía Intravenosa: