Indicaciones:

• Para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda (AML). Para terapia de inducción de la remisión en AML, en combinación con otros medicamentos contra el cáncer aprobados. Dosis intravenosa

 

• Como terapia de inducción y terapia postinducción en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda no tratada previamente y sin citogenética desfavorable, en combinación con idarrubicina y lomustina†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de la AML recién diagnosticada en pacientes de 75 años o más o que tienen comorbilidades que los hacen no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva, en combinación con glasdegib†. Dosis subcutánea

 

• Para el tratamiento de la AML recién diagnosticada en adultos de 75 años o más o que tienen comorbilidades que los hacen no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva, en combinación con ventoclax†. Dosis subcutánea

 

• Para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA). Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica (LMC). Para el tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide crónica en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo, en combinación con interferón alfa-2b†. Dosis subcutánea

 

• Para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica en crisis blástica. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento de la meningitis carcinomatosa. dosis intratecal

 

• Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin recidivante o refractario†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (NHL)†. Para el tratamiento de rescate del LNH, en combinación con cisplatino y dexametasona†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del LNH recidivante o refractario, en combinación con otros agentes quimioterapéuticos†. Dosis intravenosa

 

• Para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario en pacientes elegibles para trasplante, en combinación con dexametasona y cisplatino (régimen DHAP) y ofatumumab†. Dosis intravenosa

  Cytarabine / Citarabina Mecanismo de acción: La citarabina es un agente citotóxico específico de la fase S y no tiene ningún efecto sobre las células que no se dividen o las células en cualquier otra fase. La citotoxicidad de la citarabina también depende de la tasa de síntesis de ADN y de la duración de la exposición de las células a la citarabina. Por lo tanto, en cultivos de tejidos, la citotoxicidad es mayor si las células se exponen a citarabina durante períodos prolongados durante la síntesis máxima de ADN para permitir que la citarabina se incorpore a un mayor número de células a medida que pasan por la fase S. Intracelularmente, la citarabina es metabolizada por desoxicitidina quinasas para formar 1-beta-D-arabinofuranosilcitosina-5'-trifosfato (Ara-CTP). Ara-CTP inhibe competitivamente la ADN polimerasa alfa y detiene el alargamiento y la reparación de la cadena de ADN, lo que parece disminuir la fosforilación de citarabina al metabolito activo. El efecto citotóxico más importante de Ara-CTP es la incorporación al ADN. Una vez incorporadas al ADN, las células tumorales no pueden eliminar Ara-CTP y esto da como resultado la inhibición de la función del molde y el alargamiento de la cadena. Además, los niveles de desoxicitidina se reducen dentro de la célula debido a la producción de Ara-CTP. Ambos procesos bloquean una mayor polimerización del ADN y conducen a cadenas de ADN más cortas. La citarabina también provoca duplicaciones múltiples inusuales de cadenas de ADN que aumentan la posibilidad de recombinación, cruce y amplificación de genes.

Otras acciones de la citarabina incluyen la inhibición de la ribonucleótido reductasa, la formación de Ara-CDP-colina y la inducción de la diferenciación celular. La ara-CDP-colina es un análogo de la citidina 5'-difosfocolina (CDP-colina) e inhibe la síntesis de glicoproteínas y glicolípidos de membrana, alterando la estructura, estabilidad, antigenicidad y función de la membrana. La citarabina puede promover la diferenciación de las células leucémicas y disminuir la expresión de c-myc.
Farmacocinética
La citarabina se administra por vía intravenosa, subcutánea o intratecal. La citarabina no se administra por vía oral debido a la extensa desaminación dentro de la luz intestinal, lo que resulta en solo un 20% de absorción. La citarabina se distribuye rápidamente por los tejidos del cuerpo y se transporta a las células mediante transporte activo. Atraviesa la barrera hematoencefálica, lo que produce concentraciones en cerebroespinales del 20 al 50% de las concentraciones plasmáticas. Con dosis elevadas, la citarabina alcanza concentraciones significativas en las lágrimas. El fármaco se metaboliza a su forma activa a través de la citidina quinasa y luego tanto el fármaco original como el metabolito activo sufren una desaminación por la citidina desaminasa a un metabolito inactivo, el uracilo arabinósido (Ara-U). La citidina desaminasa se localiza principalmente en el hígado, los riñones, la mucosa gastrointestinal y los granulocitos. La vía de degradación puede saturarse en dosis más altas, produciendo una mayor cantidad de metabolitos activos. Ara-U tiene una vida media de 3 a 6 horas y mejora la activación de la citarabina mediante la inhibición por retroalimentación negativa de la citidina desaminasa en las células leucémicas. Ara-U potencia aún más los efectos de la citarabina al provocar citostasis en la fase S con un mayor anabolismo y citotoxicidad de las dosis posteriores de citarabina. La excreción de citarabina es bifásica. La mayor parte de la citarabina se excreta por la orina en forma de Ara-U. El noventa por ciento de la dosis de citarabina se elimina por la orina en 24 horas.
Una vez que la citarabina ingresa al LCR, los tejidos que tienen mayor contacto con el LCR fosforilan el fármaco. La vida media de la citarabina convencional en el LCR es más larga (2 a 11 horas) que en el plasma. La eliminación de citarabina en el LCR se aproxima a la tasa de flujo general, lo que sugiere que la eliminación se produce a través de esta ruta. Durante el tratamiento con dosis altas de citarabina y la insuficiencia renal, Ara-U se acumula en el LCR e inhibe la citidina desaminasa, lo que produce concentraciones más altas de Ara-CTP, que es neurotóxico.
Vía Intramuscular
La administración subcutánea o IM produce niveles plasmáticos máximos más bajos que la administración IV.

Vía Intravenosa:
La administración IM produce niveles plasmáticos máximos más bajos que la administración IV. Después de la administración intravenosa, la vida media de la fase inicial es de 8 a 20 minutos y se debe a una degradación extensa en el hígado. La vida media de la fase terminal es de 1 a 3 horas, pero las concentraciones séricas de citarabina durante esta fase sólo son significativas con regímenes de dosis altas.

Vía Subcutánea
La administración subcutánea o IM produce niveles plasmáticos máximos más bajos que la administración IV.