Oxaliplatin / Oxaliplatino
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Oxaliplatin / Oxaliplatino
Marca de Patente: ELOXATIN
Clase:
Compuestos de Platino
Cómo Suministrado:
– Polvo para inyección intravenosa para solución: 50 mg, 100 mg
– Solución para inyección intravenosa: 1 mL., 5 mg/
DESCRIPCIÓN:
Agente alquilante a base de platino, no específico del ciclo celular
Utilizado para el tratamiento del cáncer colorrectal, en combinación con fluorouracilo y leucovorina.
Puede ocurrir neuropatía aguda o retardada; Evite la aplicación tópica de hielo, ya que las temperaturas frías pueden exacerbar la neuropatía aguda.
Description
Oxaliplatin / Oxaliplatino
Marca: ELOXATIN
Indicaciones:Oxaliplatin / Oxaliplatino
Mecanismo de acción:
El oxaliplatino es un agente alquilante no específico del ciclo celular que inhibe la replicación y transcripción del ADN mediante la formación de enlaces cruzados entre platino y ADN entre cadenas y dentro de ellas. Contiene un ligando portador voluminoso (1,2-diaminociclohexano [DACH]), que no está presente ni en el cisplatino ni en el carboplatino, que determina la citotoxicidad del oxaliplatino e influye en la distribución tisular. El oxaliplatino sufre una conversión no enzimática a metabolitos activos mediante el desplazamiento del ligando lábil de oxalato, formando varias especies reactivas transitorias (p. ej., monoaquo y diaquo DACH platino) que se unen covalentemente con macromoléculas. Se cree que el ligando transportador DACH contribuye a la citotoxicidad mejorada y a la falta de resistencia cruzada entre oxaliplatino y cisplatino. El oxaliplatino produce menos enlaces cruzados de ADN en comparación con el cisplatino y es menos capaz de formar estos enlaces cruzados; sin embargo, es más eficaz (potente) que el cisplatino y, por tanto, requiere menos aductos de ADN para inhibir el alargamiento de la cadena de ADN y producir citotoxicidad. El ligando DACH también puede inhibir la reparación del ADN al prevenir o reducir la unión de proteínas reparadoras (p. ej., el complejo enzimático reparador de errores de coincidencia). El oxaliplatino mostró actividad antitumoral contra el cáncer de colon in vitro. En combinación con fluorouracilo, el oxaliplatino exhibe una actividad antiproliferativa in vitro e in vivo mayor que cualquiera de los fármacos solos en varios modelos tumorales.
Los mecanismos de resistencia de las células tumorales a los compuestos de platino incluyen acumulación reducida en las células, aumento de los mecanismos de reparación del ADN (p. ej., cambios en la reparación de errores de coincidencia y derivación replicativa mejorada), inactivación por conjugación con glutatión o secuestro que involucra metalotionina y mayor tolerancia a los aductos de platino-ADN. Los cambios en la reparación de errores de coincidencia y el bypass replicativo mejorado no parecen contribuir a la resistencia al oxaliplatino en comparación con el cisplatino o el carboplatino.
Farmacocinética
El oxaliplatino se administra por vía intravenosa. Está altamente unido (más del 90%) e irreversiblemente a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina y gammaglobulinas). El platino también se une de forma irreversible y se acumula en los eritrocitos, donde parece no tener actividad relevante. No se observó acumulación de platino en el ultrafiltrado plasmático después de una dosis de oxaliplatino de 85 mg/m2 cada 2 semanas. El oxaliplatino tiene un gran volumen de distribución (440 a 582 litros) en comparación con el cisplatino (19,2 litros) y el carboplatino (17 litros); esto podría deberse a la fracción 1,2-diaminociclohexano (DACH) asociada con el oxaliplatino, que puede conferir algunas ventajas en términos de una mayor penetración en el tejido debido a la alteración de la permeabilidad de la membrana celular. Después de una infusión de oxaliplatino de 2 horas, aproximadamente el 15% del platino administrado está presente en la circulación sistémica; el 85% restante se distribuye rápidamente a los tejidos o se elimina por la orina. Debido a la rápida biotransformación del oxaliplatino, su eliminación se describe en función de los niveles de platino en lugar del compuesto original. La disminución de los niveles de platino ultrafiltrable después de la administración de oxaliplatino es trifásica, caracterizada por 2 fases de distribución relativamente cortas (vida media alfa; 0,43 horas; vida media beta, 16,8 horas) y una fase de eliminación terminal larga (vida media 391 horas). El aclaramiento de platino fue de 10 a 17 litros/hora, superando la tasa de filtración glomerular humana promedio (TFG; 7,5 litros/hora); el aclaramiento renal del platino ultrafiltrable se correlaciona significativamente con la TFG). La principal vía de eliminación del platino es la excreción renal, que representa el 54% de una dosis única de oxaliplatino después de cinco días; la excreción fecal representó el 2% de la dosis. Sin embargo, debido a que la distribución tisular también es importante para la eliminación del oxaliplatino, la eliminación renal por sí sola no es un predictor útil de la exposición al platino y la toxicidad después de la administración de oxaliplatino.
Isoenzimas y transportadores de fármacos del citocromo P450 afectados: Ninguno
Oxaliplatin undergoes rapid and extensive nonenzymatic biotransformation in the blood; there is no evidence of CYP450-mediated metabolism in vitro. Up to 17 platinum-containing derivatives have been observed in plasma ultrafiltrate samples from patients, including several cytotoxic species (monochloro DACH platinum, dichloro DACH platinum, monoaquo DACH platinum, and diaquo DACH platinum) as well as several noncytotoxic, conjugated species. Oxaliplatin does not inhibit human CYP450 isoenzymes in vitro.
Vía Intravenosa:
Después de una dosis única de 85 mg/m2 de oxaliplatino durante 2 horas, la Cmax del platino ultrafiltrable fue de 0,814 mcg/ml. La variabilidad interpaciente e intrapaciente en la exposición al platino ultrafiltrable (AUC0-48) evaluada durante 3 ciclos fue del 23% y el 6%, respectivamente.
*No todos los productos ofrecidos en este sitio web han sido aprobados por COFEPRIS, EUA, EULA, FDA, MHRA, o WHO; para prevenir, tratar o curar cualquier condición médica, dolencia o enfermedad. Algunos están únicamente para estudios "In-Vitro" (en latín: en vidrio realizado fuera del cuerpo)
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