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Peginterferón Alfa-2a

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Peginterferon Alfa-2a / Peginterferón Alfa-2a

Marca de Patente: PEGASYS

Clase:
Interferones para la hepatitis B y C
Interferones alfa.

Cómo Suministrado:
Sol inyectable subcutáneo: 0,5 ml, 1 ml, 180 mcg.

DESCRIPCIÓN:
Conjugado covalente de interferón alfa-2a recombinante con PEG
Se utiliza para tratar infecciones crónicas por VHC en pacientes de 5 años y mayores, e infecciones crónicas por VHB en pacientes de 3 años y mayores.

  Description

Peginterferon Alfa-2a / Peginterferón Alfa-2a

Marca: PEGASYS

Indicaciones:

  • Para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C en pacientes con enfermedad hepática compensada.

  • Para el tratamiento de la hepatitis C crónica en combinación con ribavirina sola. Dosis subcutánea Adultos SIN coinfección por VIH.

  • Para el tratamiento de la hepatitis C crónica como parte de una terapia combinada con ribavirina y antivirales de acción directa (AAD) contra el VHC. Dosis subcutánea Adultos.

  • Para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis B. Dosis subcutánea Adultos.


  • Peginterferon Alfa-2a / Peginterferón Alfa-2a
    Mecanismo de acción:

    Mecanismo de acción: El componente activo del peginterferón alfa-2a es la fracción interferón alfa-2a. El interferón alfa-2a actúa de manera similar al interferón alfa nativo. Los interferones alfa (IFN) endógenos son secretados por los leucocitos (p. ej., macrófagos, linfocitos B y linfocitos no B no T) en respuesta a una infección viral o a diversos inductores sintéticos y biológicos. Todos los alfa-IFN comparten actividades biológicas comunes generadas por la unión del interferón al receptor de la superficie celular. Aunque el mecanismo de acción exacto no se comprende completamente, la unión del interferón al receptor de la superficie celular es seguida por la activación de tirosina quinasas, lo que conduce a la producción de varias enzimas estimuladas por IFN, como la 2'-5'-oligoadenilato sintetasa (2' -5'-OAS) y beta2-microglobulina. Se cree que estas y posiblemente otras enzimas estimuladas por IFN son responsables de los efectos biológicos pleiotrópicos de los alfa-IFN, que incluyen efectos antivirales, antiproliferativos e inmunomoduladores, diferenciación celular, regulación de la expresión del antígeno de histocompatibilidad mayor de la superficie celular (HLA clase I) y inducción de citoquinas.•Efectos antivirales: El interferón ejerce efectos antivirales al aumentar la producción y/o liberación de enzimas específicas. Las enzimas intracelulares inducidas por interferón, como la 2'5'-OAS y la proteína quinasa, contribuyen a la inhibición de la replicación viral activando endoribonucleasas que escinden el ARN viral monocatenario. Por tanto, se inhibe la traducción de proteínas virales. La actividad de las enzimas inducidas por IFN depende de la presencia de ARN bicatenario (ARNds) formado durante la replicación viral. Se ha sugerido que la actividad antiviral de los IFN puede estar relacionada, en parte, con un efecto sobre el ARNbc. Las enzimas inducidas por interferón también pueden inhibir la penetración y el descubrimiento viral, y/o el ensamblaje y liberación viral. La expresión de los principales antígenos de histocompatibilidad por parte de los IFN también puede contribuir a la actividad antiviral al potenciar los efectos líticos de los linfocitos T citotóxicos. Una amplia variedad de virus, en particular los virus de ARN, son sensibles a las acciones antivirales de los IFN. Los interferones alfa generalmente son activos contra los siguientes virus in vitro: adenovirus; coronavirus; virus de la encefalomiocarditis; virus de la hepatitis B; virus de la hepatitis C (VHC); virus de la hepatitis D; virus del herpes simple tipo 1; virus del herpes simple tipo 2; virus de inmunodeficiencia humana (VIH); virus del papiloma; poliovirus; rinovirus; virus vaccinia; virus de la varicela zoster; virus de la estomatitis vesicular; Virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I). En la hepatitis C crónica, el tratamiento con INF se asocia con la normalización de ALT y la reducción del ARN del VHC en suero, así como con una mejora en la histopatología hepática, en los pacientes que responden. El genotipo 1 del VHC es más resistente al tratamiento con interferón alfa que otros genotipos virales; El 75% de las personas en los Estados Unidos infectadas con el VHC portan este genotipo. Muchos pacientes con una respuesta bioquímica y virológica recaen 1 a 2 meses después de suspender el tratamiento con IFN. • Efecto sobre las enzimas microsomales hepáticas: los interferones alfa pueden inhibir las enzimas microsomales involucradas en el sistema del citocromo P-450 hepático. El efecto del interferón sobre el sistema CYP450 puede estar relacionado con una mayor degradación enzimática, una supresión de la síntesis de enzimas o una inhibición del citocromo P-450. Las implicaciones de este efecto no se han evaluado completamente, pero el metabolismo de ciertos medicamentos puede verse afectado (consulte Interacciones farmacológicas).

    Farmacocinética

    El peginterferón alfa-2a se administra por vía subcutánea (SC). En pacientes con infección por hepatitis C, la vida media de eliminación media del peginterferón alfa-2a (es decir, Pegasys) es de 80 horas (rango de 50 a 140 horas) en comparación con 5,1 horas (rango de 3,7 a 8,5 horas) del interferón alfa-2a. (es decir, Roferon-A). En comparación con el interferón alfa-2a en pacientes sanos, el aclaramiento sistémico medio del peginterferón alfa-2a es aproximadamente 100 veces menor, lo que permite una frecuencia de dosificación reducida.

    Vía Subcutánea

    Después de una dosis única SC, la vida media de absorción media es de 4,6 horas. Las concentraciones máximas ocurren entre 72 y 96 horas después de la dosis y se mantienen durante 168 horas. Con dosis múltiples se produce un aumento en la biodisponibilidad de peginterferón alfa-2a. Las concentraciones séricas en estado de equilibrio se alcanzan entre 5 y 8 semanas después de la administración una vez a la semana. Las concentraciones mínimas medias (16 ng/ml) en la semana 48 de tratamiento son aproximadamente 2 veces mayores que las concentraciones mínimas (8 ng/ml) en la semana 1 de tratamiento.


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