Decitabine / Decitabina
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Decitabine / Decitabina
Marca de Patente: DACOGEN
Clase:
Inhibidores antineoplásicos de la ADN metiltransferasa de molécula pequeña.
Cómo Suministrado:
Inyección intravenosa Pwd F/Sol: 50 mg.
DESCRIPCIÓN:
Antimetabolito de pirimidina
Utilizado en pacientes adultos con síndrome mielodisplásico.
Description
Decitabine / Decitabina
Marca: DACOGEN
Indicaciones:Decitabine / Decitabina
Mecanismo de acción:
La decitabina es un antimetabolito que puede reemplazar a la citosina en el ADN pero, a diferencia de la citosina, no puede metilarse. No se ha determinado el mecanismo exacto de la actividad de la decitabina y puede implicar múltiples vías. Se cree que la decitabina actúa principalmente corrigiendo la metilación del ADN, un mecanismo importante para la expresión genética. En algunas células cancerosas, la hipermetilación bloquea la actividad de los genes supresores de tumores, que regulan la división y diferenciación celular para prevenir la transformación maligna. Cuando se bloquea la actividad del gen supresor, la división celular se desregula, lo que lleva a la formación de células neoplásicas. La decitabina regula la metilación del ADN (se dirige específicamente a la metiltransferasa), desmetilando y reactivando eficazmente diferentes genes supresores de tumores. Debido a que la hipermetilación ocurre temprano en la transformación maligna de las células, la decitabina puede tener actividad en la quimioprevención. Otros posibles mecanismos para la actividad de la decitabina incluyen la citotoxicidad debido a la incorporación al ADN similar a otros antimetabolitos, la inducción de la expresión génica independiente de la metilación y la degradación de la ADN metiltransferasa 1.
Farmacocinética
La decitabina se administra mediante infusión intravenosa (IV). La unión de decitabina a las proteínas plasmáticas es inferior al 1%. En una evaluación farmacocinética, los valores medios de aclaramiento fueron 125 L/hora/m2 (coeficiente de varianza (CV), 53%) y 210 L/hora/m2 (CV, 47%) en 11 pacientes que recibieron 15 mg/m2 IV. más de 3 horas cada 8 horas durante 3 días (opción 1) y 14 pacientes que recibieron 20 mg/m2 IV durante 1 hora al día durante 5 días (opción 2), respectivamente. Los valores de vida media fueron de 0,62 horas (CV, 49%) y 0,54 horas (CV, 43%) con la opción 1 y la opción 2, respectivamente. La decitabina parece eliminarse mediante desaminación por la citidina desaminasa, que se encuentra intracelularmente en el hígado, los granulocitos, el epitelio intestinal y la sangre completa. Es poco probable que decitabina inhiba o induzca las enzimas del citocromo P450.
Vía Intravenosa:
Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos (PK) en 11 pacientes que recibieron 15 mg/m2 IV durante 3 horas cada 8 horas durante 3 días (opción 1) y 14 pacientes que recibieron 20 mg/m2 IV durante 1 hora al día durante 5 días (opción 2). ). Los valores de Cmax fueron 73,8 ng/mL (CV, 66%) y 147 ng/mL (CV, 49%) con la opción 1 y 2, respectivamente. Los perfiles de concentración plasmática-tiempo después de la infusión de decitabina mostraron una disminución biexponencial. No se produjo acumulación sistémica de decitabina ni cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos con dosis repetidas. El valor acumulativo del AUC de decitabina por ciclo fue 2,3 veces menor con la opción 2 (570 ng/ml x hora) en comparación con la opción 1 (1332 ng/ml x hora).
*No todos los productos ofrecidos en este sitio web han sido aprobados por COFEPRIS, EUA, EULA, FDA, MHRA, o WHO; para prevenir, tratar o curar cualquier condición médica, dolencia o enfermedad. Algunos están únicamente para estudios "In-Vitro" (en latín: en vidrio realizado fuera del cuerpo)
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Contraindicado en el embarazo; considerar el control de la densidad mineral ósea y el control del colesterol.
