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Nivolumab 40mg/4mL

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Nivolumab

Marca de Patente: OPIDIVO

Clase:
Anticuerpos monoclonales antineoplásicos dirigidos a las vías de muerte programada 1 (PD-1) y ligando de muerte programada 1 (PD-L1)

Cómo Suministrado:
-Solución Intravenosa Para Inyección: 1 ml, 10 mg y 40mg/4mL.

DESCRIPCIÓN:
Anticuerpo monoclonal bloqueador del receptor de muerte programada 1 (PD-1)
Se utiliza para el cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer de cabeza y cuello, cáncer hepatocelular, linfoma de Hodgkin, melanoma (pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores), mesotelioma, cáncer colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites o deficiencia en la reparación de desajustes (en adultos y pacientes pediátricos de 12 años y mayores), cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de células renales y cáncer urotelial

  Description

Nivolumab

Marca: OPIDIVO

Indicaciones:

  • Para el tratamiento del melanoma maligno. NOTA: La FDA ha designado nivolumab como medicamento huérfano para el tratamiento del melanoma en estadio IIB a IV.
  • Para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico, como terapia con un solo agente.
  • Para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico, en combinación con ipilimumab.
  • Para el tratamiento adyuvante del melanoma en pacientes con afectación de los ganglios linfáticos o enfermedad metastásica que se han sometido a una resección completa.
  • Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico negativo para EGFR y ALK en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (1% o más), en combinación con ipilimumab. NOTA: Los pacientes deben seleccionarse en función de la expresión de PD-L1.
  • Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con progresión durante o después de quimioterapia basada en platino, y después de progresión con terapia dirigida a EGFR o ALK, si corresponde, como monoterapia.
  • Para el tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico o recurrente negativo para EGFR y ALK, en combinación con ipilimumab y quimioterapia doblete de platino.
  • Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable (tumores de 4 cm o más, o con ganglios positivos), en combinación con quimioterapia doble con platino.
  • Para el tratamiento del cáncer de células renales avanzado.
  • Para el tratamiento de primera línea del cáncer de células renales avanzado de riesgo intermedio o alto, en combinación con ipilimumab.
  • Para el tratamiento del cáncer de células renales avanzado en pacientes que han recibido terapia antiangiogénica previa, como monoterapia.
  • Para el tratamiento de primera línea del cáncer de células renales avanzado, en combinación con cabozantinib.
  • Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin. NOTA: La FDA ha designado nivolumab como medicamento huérfano para el tratamiento del linfoma de Hodgkin.
  • Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico que ha recaído o ha progresado después de un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y brentuximab vedotin.
  • Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico que ha recaído o ha progresado después de 3 o más líneas de terapia sistémica que incluye un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
  • Para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello (células escamosas) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contiene platino.
  • Para el tratamiento del carcinoma urotelial.
  • Para el tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial en pacientes con alto riesgo de recurrencia después de someterse a una resección radical.
  • Para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico, en pacientes con progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contiene platino, o dentro de los 12 meses posteriores a una quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contiene platino.
  • Para el tratamiento del cáncer colorrectal.
  • Para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) que ha progresado después del tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, como monoterapia.
  • Para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) que ha progresado después del tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, en combinación con ipilimumab.
  • Para el tratamiento del cáncer hepatocelular (CHC).
  • Para el tratamiento del cáncer hepatocelular (CHC) después de la progresión de la enfermedad o la intolerancia a la terapia con sorafenib, como monoterapia.
  • Para el tratamiento del cáncer hepatocelular en pacientes que han sido tratados previamente con sorafenib, en combinación con ipilimumab.
  • Para el tratamiento del cáncer de esófago.
  • Para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago avanzado, recurrente o metastásico irresecable después de una quimioterapia previa basada en fluoropirimidina y platino.
  • Para el tratamiento del adenocarcinoma de esófago avanzado o metastásico o del cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ), en combinación con fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino (mFOLFOX6).
  • Para el tratamiento del adenocarcinoma de esófago avanzado o metastásico o del cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ), en combinación con capecitabina y oxaliplatino (XELOX/CapeOx).
  • Para el tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica (UGE) completamente resecado con enfermedad patológica residual después de quimiorradioterapia neoadyuvante.
  • Para el tratamiento de primera línea del cáncer de células escamosas de esófago metastásico o avanzado irresecable, en combinación con ipilimumab.
  • Para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de células escamosas de esófago metastásico o avanzado irresecable, en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino.
  • Para el tratamiento del mesotelioma.
  • Para el tratamiento de primera línea del mesotelioma pleural maligno irresecable, en combinación con ipilimumab.
  • Para el tratamiento del cáncer gástrico.
  • Para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado o metastásico o del cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ), en combinación con fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino (mFOLFOX6).
  • Para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado o metastásico o del cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ), en combinación con capecitabina y oxaliplatino (XELOX/CapeOx).


  • Nivolumab
    Mecanismo de acción:
    Nivolumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 completamente humano que inhibe la proteína del punto de control inmunitario del receptor de muerte programada 1 (PD-1), una de las moléculas de punto de control clave que media la supresión inmunitaria inducida por tumores. Los receptores PD-1 se expresan en células T, células B, monocitos y células T asesinas naturales, tras su activación en respuesta a señales inflamatorias. PD-1 tiene dos ligandos conocidos, el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y el ligando de muerte programada 2 (PD-L2), que se expresan en células presentadoras de antígenos, incluidas las células dendríticas. Se cree que PD-L1, que también se expresa en algunas células no hematopoyéticas, es el principal mediador de la inmunosupresión dependiente de PD-1. La vía PD-1 regula el equilibrio entre la activación de las células T y la protección de los tejidos sanos contra el daño mediado por el sistema inmunológico. En las células tumorales, se cree que la vía PD-1 desempeña un papel importante en la interacción de las células tumorales con la respuesta inmune del huésped, y la expresión de PD-L1 en una célula tumoral puede proporcionar resistencia inmune adaptativa y conducir a un mal resultado. Nivolumab se une selectivamente al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2, lo que provoca una liberación de la inhibición de la respuesta inmune mediada por la vía PD-1. Esto previene la señal reguladora negativa mediada por la interacción receptor (PD-1)-ligando y promueve así la respuesta inmune del huésped en la que las células tumorales se reconocen como extrañas y se eliminan. Los modelos de tumores de ratón singénicos han demostrado que el bloqueo de la vía PD-1 da como resultado una disminución del crecimiento de los tumores. La combinación de nivolumab y el anticuerpo anticitotóxico asociado a la proteína 4 de los linfocitos T, ipilimumab, parece tener efectos inhibidores aditivos sobre la función de las células T y dar como resultado una mejor respuesta tumoral en el melanoma.

    Farmacocinética
    Nivolumab se administra por vía intravenosa. En pacientes que recibieron nivolumab 0,1 a 20 mg/kg IV una vez o en múltiples dosis IV cada 2 o 3 semanas, la media geométrica del volumen de distribución en estado estacionario fue de 6,8 L (coeficiente de variación (CV%), 27,3%), y la vida media geométrica media fue de 25 días (CV%, 77,5%). El aclaramiento de nivolumab disminuye con el tiempo, con una reducción máxima media desde el inicio de aproximadamente el 24,5 % (CV%, 47,6 %); esta reducción no es clínicamente relevante. La media geométrica del aclaramiento en estado estacionario es de 8,2 ml/hora (CV%, 53,9%). En pacientes con melanoma completamente resecado, el aclaramiento de nivolumab no disminuye con el tiempo; la media geométrica del aclaramiento poblacional es un 24% menor en esta población de pacientes en comparación con los pacientes con melanoma metastásico en estado estacionario. Cuando se administró 3 mg/kg cada 2 semanas, el estado estacionario se alcanzó a las 12 semanas y la acumulación sistémica fue aproximadamente 3,7 veces. La exposición a nivolumab aumentó de forma proporcional a la dosis entre 0,1 y 10 mg/kg cada 2 semanas. No existen diferencias clínicamente significativas en seguridad y eficacia entre una dosis de nivolumab de 240 mg o 3 mg/kg cuando se administra cada 2 semanas en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer de células renales (CCR) y carcinoma urotelial.

    The clearance of nivolumab was unchanged when administered as 3 mg/kg in combination with ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, 3 mg/kg every 2 weeks in combination with ipilimumab 1 mg/kg every 6 weeks, and 360 mg every 3 weeks in combination with ipilimumab 1 mg/kg every 6 weeks compared to nivolumab monotherapy; clearance of nivolumab was increased by 29% when administered as 1 mg/kg in combination with ipilimumab 3 mg/kg every 3 weeks compared to nivolumab monotherapy.
    Nivolumab clearance was increased by 20% in the presence of anti-nivolumab antibodies.

    Vía Intravenosa:
    La exposición prevista a nivolumab después de una infusión de 30 minutos es comparable a la observada con una infusión de 60 minutos.

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