Mercaptopurine / Mercaptopurina
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Mercaptopurine / Mercaptopurina
Marca de Patente: PURINETHOL
Clase:
Análogos de purina.
Cómo Suministrado:
-Pastilla Oral: 50 mg
-Suspensión Oral: 1mL, 20mg
DESCRIPCIÓN:
Antimetabolito de tiopurina
Indicado para ALL como parte de un régimen de quimioterapia combinada; Uso común no autorizado en gastroenterología para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Description
Mercaptopurine / Mercaptopurina
Marca: PURINETHOL
Indicaciones:Mercaptopurine / Mercaptopurina
Mecanismo de acción:
La mercaptopurina (6-MP) se activa mediante hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRTasa) para formar 6-tioguanina nucleótidos (6-TGN) y ácido tioinosínico (TIMP). Además, el 6-metiltioinosinato (MTIMP) se forma mediante la metilación de TIMP. El 6-TGN se incorpora a los ácidos nucleicos en lugar de las bases purínicas, lo que provoca la detención del ciclo celular y la muerte celular. El nucleótido TIMP inhibe varias reacciones que involucran al ácido inosínico (IMP), incluida la conversión de IMP en ácido xantílico (XMP) y la conversión de IMP en ácido adenílico mediante adenilosuccinato. Se ha informado que TIMP y MTIMP inhiben la glutamina-5-fosforribosilpirofosfato amidotransferasa, la primera enzima exclusiva de la vía de novo para la síntesis de ribonucleótidos de purina. Parte de la mercaptopurina se convierte en derivados de nucleótidos de 6-tioguanina (6-TG) mediante las acciones secuenciales de IMP deshidrogenasa y XMP aminasa, convirtiendo TIMP en ácido tioguanílico.
Farmacocinética
La mercaptopurina se administra por vía oral. Tiene un Vd que excede el del agua corporal total (0,9 L/kg) y tiene una penetración mínima del líquido cefalorraquídeo. La unión a proteínas plasmáticas promedió 19% después de una formulación intravenosa de investigación de mercaptopurina en dosis superiores a 5 a 10 mg/kg. La mediana de la vida media de eliminación de la suspensión oral de mercaptopurina es de 1,3 horas (rango, 0,9 a 5,4 horas). La vida media de eliminación de la suspensión oral de mercaptopurina es de aproximadamente 2 horas. La mercaptopurina se metaboliza a través de dos vías principales: metilación y oxidación del tiol. La metilación del tiol es catalizada por la enzima polimórfica tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) a un metabolito inactivo, la metilmercaptopurina. La actividad de TPMT es muy variable en los pacientes debido a un polimorfismo genético en el gen TPMT. Durante la oxidación, la mercaptopurina se cataliza mediante la xantina oxidasa a otro metabolito inactivo, el ácido 6-tioúrico. Después de la administración oral de mercaptopurina radiomarcada en 1 sujeto, el 46% de la dosis se excretó en la orina como fármaco original y metabolitos dentro de las primeras 24 horas.
Vía Oral:
La mercaptopurina oral ha demostrado una absorción incompleta y variable en estudios clínicos; Se absorbe aproximadamente el 50% de la dosis. Después de una dosis oral única de 50 mg de mercaptopurina en adultos sanos en ayunas, el valor medio del AUC (0 a inf) fue de 129 ng X hora/ml y la Cmax media fue de 69 ng/ml. Los valores medianos de Cmax y AUC(0 a inf) fueron 93 ng/mL (rango, 40 a 204 ng/mL) y 136 ng X hora/mL (rango, 77 a 268 ng X hora/mL), respectivamente, después de un Dosis única de 50 mg de suspensión oral de mercaptopurina en adultos en ayunas. El Tmax fue de 0,75 horas (rango, 0,33 a 2,5 horas).
Efectos de los alimentos: la administración de mercaptopurina con alimentos reduce la exposición al fármaco..
*No todos los productos ofrecidos en este sitio web han sido aprobados por COFEPRIS, EUA, EULA, FDA, MHRA, o WHO; para prevenir, tratar o curar cualquier condición médica, dolencia o enfermedad. Algunos están únicamente para estudios "In-Vitro" (en latín: en vidrio realizado fuera del cuerpo)
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