Chlorambucil / Clorambucilo

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Chlorambucil / Clorambucilo

Marca de Patente: LEUKERAN

Clase:
Análogos de mostaza nitrogenada

Cómo Suministrado:
Comprimidos Orales: 2 mg.

DESCRIPCIÓN:
Agente alquilante oral
Aprobado para su uso como tratamiento paliativo de la leucemia linfocítica crónica, el linfoma de Hodgkin y ciertos linfomas no Hodgkin, incluidos el linfosarcoma y el linfoma folicular gigante.
Tiene advertencias de recuadro negro sobre mielosupresión grave, carcinogenicidad, teratogenicidad e infertilidad.

Description

Chlorambucil / Clorambucilo

Marca: LEUKERAN

Indicaciones:

Para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Para el tratamiento paliativo de la LLC. Dosis oral

Para el tratamiento de primera línea de la CLL, en combinación con prednisona†. Dosis oral

Para el tratamiento de primera línea de la CLL, en combinación con fludarabina†. Dosis oral

Para el tratamiento paliativo del linfoma de Hodgkin. Dosis oral

Para el tratamiento paliativo del linfoma no Hodgkin (LNH), incluido el linfosarcoma y el linfoma folicular gigante.

Para el tratamiento de la macroglobulinemia†. Dosis oral

Para el tratamiento del síndrome nefrótico†. Dosis oral

Para el tratamiento de dermatomiositis†, neumonitis†, nefritis lúpica† o polimiositis† relacionada con el lupus eritematoso sistémico (LES)†. Dosis oral

Para el tratamiento de la artritis reumatoide†. Dosis oral

Para el tratamiento de síndromes de vasculitis sistémica†, incluido el síndrome de Behcet†, el síndrome de Churg-Strauss†, la poliarteritis nodosa†, la uveítis† o la granulomatosis con poliangeítis†. Dosis oral

Para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI)†. Dosis oral

Chlorambucil / Clorambucilo
Mecanismo de acción:
El clorambucilo es un agente alquilante bifuncional y ejerce sus efectos quimioterapéuticos sustituyendo grupos alquilo por iones de hidrógeno en varios compuestos orgánicos. Se produce el entrecruzamiento entre cadenas de ADN-ADN y el entrecruzamiento de ADN-proteína, lo que conduce a interferencias en la replicación del ADN, la transcripción del ARN y la función del ácido nucleico. El inicio de la actividad del clorambucilo es extremadamente lento, lo que probablemente explica la falta de toxicidad aguda del fármaco. El metabolito predominante del clorambucilo, la mostaza con ácido fenilacético, también tiene propiedades antineoplásicas y puede contribuir a la citotoxicidad del fármaco.

Farmacocinética
El clorambucilo se administra por vía oral. El clorambucilo se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99%). Se produce cierta distribución al tejido adiposo, lo que genera un depósito de fármaco que se escapa lentamente con el tiempo y prolonga los efectos mielosupresores del clorambucilo. El clorambucilo atraviesa la placenta y se distribuye en el líquido ascítico. Se desconoce si este medicamento atraviesa la barrera hematoencefálica o si pasa a la leche materna. El metabolismo del metabolito activo, la mostaza de ácido fenilacético, se produce en el hígado. El clorambucilo y el ácido fenilacético se hidrólisis a compuestos inactivos que se eliminan ampliamente en la orina. Sólo el 1% de la dosis se elimina como fármaco activo. La vida media del clorambucilo es de aproximadamente 92 minutos y la vida media del ácido fenilacético es de 145 minutos. No se ha explorado exhaustivamente la importancia clínica de una exposición más prolongada al metabolito activo.

Vía Oral:
El clorambucilo se absorbe bien después de la administración oral. La biodisponibilidad oral del clorambucilo oscila entre el 56 y el 105%. Cuando se toma con el estómago vacío, la biodisponibilidad puede ser tan baja como el 50%, pero cuando se toma con alimentos la biodisponibilidad puede ser del 75%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración. El metabolito activo, la mostaza con ácido fenilacético, alcanza una concentración máxima en 2 a 4 horas.

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