Indicaciones:

• Para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel metastásico.
• Para el tratamiento del carcinoma urotelial. Para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico, en pacientes con progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contiene platino, o dentro de los 12 meses posteriores a una quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contiene platino.
• Para el tratamiento de mantenimiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no ha progresado con quimioterapia de primera línea que contiene platino.
• Para el tratamiento del cáncer de células renales. Para el tratamiento de primera línea del cáncer de células renales avanzado, en combinación con axitinib.

  Avelumab Mecanismo de acción: Avelumab es un anticuerpo monoclonal lambda IgG1 humano que se une al ligando 1 de muerte programada (PD-L1). PD-L1 puede expresarse en células tumorales y en células inmunitarias infiltrantes de tumores y puede contribuir a la inhibición de la respuesta inmunitaria antitumoral en el microambiente tumoral. La unión de PD-L1 a los receptores PD-1 y B7.1 que se encuentran en las células T y en las células presentadoras de antígenos suprime la actividad de las células T citotóxicas, la proliferación de las células T y la producción de citocinas. Avelumab se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con los receptores PD-1 y B7.1. El bloqueo de la vía PD-1/PD-L1 mejora la respuesta inmune antitumoral al reducir las señales inmunosupresoras entre las células inmunes y las células tumorales. Además, avelumab indujo citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) in vitro. En modelos de ratones, la inhibición de la actividad de PD-1 detuvo el crecimiento del tumor. Farmacocinética Avelumab se administra por vía intravenosa. En un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con tumores sólidos que recibieron avelumab 10 mg/kg IV, el aclaramiento sistémico total fue de 0,59 l/día y la vida media terminal fue de 6,1 días. La eliminación disminuyó desde el inicio en un 32,1 % (coeficiente de variación, 36,2 %) con el tiempo en una subpoblación de pacientes con carcinoma de células de Merkel, lo que no se considera clínicamente importante; no hubo evidencia que sugiriera un cambio en el aclaramiento de avelumab con el tiempo en pacientes con carcinoma urotelial o de células renales. La media geométrica del volumen de distribución (Vd) en estado estacionario fue de 4,72 L. Avelumab se elimina principalmente mediante degradación proteolítica. Vía Intravenosa: En un análisis farmacocinético poblacional (n = 1629), las concentraciones de avelumab en estado estacionario se alcanzaron aproximadamente entre 4 y 6 semanas después de un régimen de dosificación cada 2 semanas; la acumulación sistémica fue aproximadamente 1,25 veces después de 4 a 6 semanas. La exposición a avelumab aumentó proporcionalmente en el rango de dosis de 10 a 20 mg/kg IV cada 2 semanas. Según las relaciones entre la eficacia de la exposición y la seguridad de la exposición, no se esperan diferencias clínicamente significativas en la seguridad, eficacia o exposición de avelumab administrado cada 2 semanas a una dosis de 800 mg o 10 mg/kg.