Marca: TAXOTERE

Indicaciones:

• Para el tratamiento del cáncer de mama. Para cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de una quimioterapia previa.

 

• Para el tratamiento del cáncer de mama metastásico después del fracaso de una quimioterapia previa con antraciclina, en combinación con capecitabina†.

 

• Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama operable con ganglios positivos en combinación con ciclofosfamida y doxorrubicina.

 

• Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo operable en estadio I a III en combinación con ciclofosfamida†.

 

• Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama operable con ganglios positivos o de alto riesgo con ganglios negativos (tumor de más de 2 cm), administrado de forma secuencial a la quimioterapia combinada estándar que contiene doxorrubicina†.

 

• Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con sobreexpresión de HER2, con ganglios positivos o negativos (ER/PR negativos o con una característica de alto riesgo), en combinación con trastuzumab y carboplatino (régimen TCH)†.

 

• Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con ganglios positivos en secuencia con fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida (régimen FEC-D)†.

 

• Para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico†.

 

• Para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo en combinación con trastuzumab†.

 

• Para pacientes que no han recibido previamente quimioterapia para el cáncer de mama HER2 negativo metastásico o localmente recurrente inoperable, en combinación con bevacizumab†.

 

• Para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo en combinación con pertuzumab y trastuzumab†.

 

• Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico después del fracaso de una quimioterapia previa que contiene platino.

 

• Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable, localmente avanzado o metastásico en combinación con cisplatino en pacientes que no han recibido quimioterapia previa.

 

• Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable, localmente avanzado o metastásico en combinación con carboplatino†.

 

• Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable, localmente avanzado o metastásico en combinación con gemcitabina†.

 

• Para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico. Para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas en combinación con prednisona.

 

• Para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas en combinación con estramustina†.

 

• Para el tratamiento de primera línea del cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas en pacientes seleccionados, en combinación con terapia de privación de andrógenos†.

 

• Para el tratamiento del cáncer gástrico. Para el cáncer gástrico avanzado, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.

 

• Para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado como agente único†.

 

• Para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello. Para el tratamiento de inducción del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado e inoperable en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU).

 

• Para el tratamiento de inducción del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (enfermedad irresecable, curación quirúrgica baja o preservación de órganos) en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU).

 

• Para el tratamiento del cáncer de ovario†. Para cáncer de ovario avanzado refractario†.

 

• Para el tratamiento adyuvante de primera línea del cáncer de ovario en estadio Ic a IV y cánceres peritoneales en combinación con carboplatino†.

 

• Para el tratamiento del melanoma maligno metastásico†.

  Docetaxel Mecanismo de acción: Al igual que el paclitaxel, el docetaxel es un agente de quimioterapia antimicrotúbulos. El mecanismo de acción de los taxanos difiere del de los alcaloides de la vinca, aunque ambos se unen a la tubulina. Docetaxel promueve el ensamblaje de microtúbulos y estabiliza su formación inhibiendo la despolimerización. Estos microtúbulos son extremadamente estables y no funcionales. Además de funcionar como componentes del aparato del huso dentro de la célula, los microtúbulos normales también mantienen la forma celular, ayudan en la motilidad celular, la unión y el transporte intracelular y modulan las interacciones con factores de crecimiento. Los microtúbulos están en equilibrio con los heterodímeros de tubulina, los componentes básicos de los microtúbulos, que constan de subunidades alfa y beta. Las proteínas de ensamblaje de microtúbulos (MAP) controlan el equilibrio entre los heterodímeros de tubulina y los microtúbulos. Docetaxel y paclitaxel tienen efectos diferentes sobre los MAP, lo que puede explicar diferencias en actividad y resistencia. Docetaxel se une a los microtúbulos en un sitio diferente del sitio de unión de la colchicina, las epipodofilotoxinas y la vinblastina. A diferencia de otras toxinas de tubulina, incluido el paclitaxel, la unión de docetaxel no altera el número de heterodímeros de tubulina en los microtúbulos. Docetaxel también promueve la estabilización de la tubulina en condiciones donde normalmente no se produciría la polimerización y estabiliza los microtúbulos en presencia de temperaturas frías. La muerte celular resulta de la inhibición de los procesos normales de los microtúbulos. Los estudios in vitro muestran que el docetaxel es aproximadamente dos veces más potente que el paclitaxel como inhibidor de la despolimerización de los microtúbulos, más activo como promotor del ensamblaje de tubulina y dos veces más eficaz que el paclitaxel para estabilizar los microtúbulos contra la despolimerización inducida por el frío.[25784] El efecto citotóxico del docetaxel es la prevención de una división celular eficaz. Docetaxel bloquea específicamente componentes críticos en la fase S que son esenciales para la mitosis. El daño macroscópico es detectable después de la mitosis, con disfunción en la citocinesis y acumulación de células multinucleadas no viables. Docetaxel afecta la organización del centrosoma en la fase S, lo que provoca una mitosis incompleta y muerte celular. Es sólo parcialmente tóxico contra las células en mitosis y tiene una toxicidad mínima contra las células en G1. Esto conduce a una acumulación de células en la fase G2/M. Esto se diferencia del paclitaxel, que causa daño celular al afectar el huso mitótico. Docetaxel tiene de 1,3 a 12 veces más actividad citotóxica in vitro en comparación con paclitaxel. Esto se debe a una disminución tres veces mayor en la salida de docetaxel fuera de la célula, lo que da como resultado una mayor concentración intracelular de docetaxel. Además, docetaxel tiene una mayor afinidad por los microtúbulos que paclitaxel. También hay evidencia de que docetaxel y paclitaxel no tienen completamente resistencia cruzada. La citotoxicidad de docetaxel se correlaciona con la dosis total a diferencia de la exposición prolongada. Por tanto, la actividad de docetaxel es en su mayor parte independiente del calendario. Las concentraciones in vitro necesarias para reducir la supervivencia de líneas celulares murinas y humanas en un 50 % oscilan entre 4 y 35 ng/ml, con mayores efectos sobre las células proliferativas que las no proliferativas. Farmacocinética Docetaxel se administra mediante perfusión intravenosa. Docetaxel se une en un 94% a 97% a proteínas, principalmente a la glicoproteína ácida alfa1, albúmina y lipoproteínas. Un modelo de tres compartimentos describe mejor la eliminación de docetaxel, con una fase inicial de distribución rápida y una fase tardía (terminal). El volumen de distribución (Vd) medio en estado estacionario fue de 113 litros. El aclaramiento corporal total medio estimado es de 18 litros/hora/m2 y la vida media de eliminación terminal media es de 116 horas. Dentro de los 7 días posteriores a la administración de docetaxel radiomarcado a 3 pacientes con cáncer, la excreción urinaria representó el 6 % y la excreción fecal el 75 % de la radiactividad administrada. Aproximadamente el 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excreta durante las primeras 48 horas como un metabolito mayor y tres menores; menos del 8% se recuperó como fármaco sin cambios. Isoenzimas y transportadores de fármacos del citocromo P450 afectados: CYP3A4 El docetaxel se metaboliza mediante CYP3A4 in vitro.[60484] Los 4 metabolitos principales del docetaxel tienen una actividad citotóxica muy reducida contra líneas celulares cancerosas in vitro e in vivo. Vía Intravenosa: El AUC de docetaxel en pacientes con cáncer fue proporcional a la dosis después de dosis de 70 mg/m2 a 115 mg/m2 con tiempos de infusión de 1 a 2 horas. Vía Oral Aunque la administración intravenosa e intraperitoneal de docetaxel a ratones con xenoinjertos de melanoma B16 resultó en una actividad considerable, la administración oral se asoció con una falta total de actividad, posiblemente debido a la degradación intragástrica por la glicoproteína P (gp-P).