Ifosfamide / Ifosfamida
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Ifosfamide / Ifosfamida
Marca de Patente: IFEX
Clase:
Análogos de Mostaza Nitrogenada.
Cómo Suministrado:
Solución Inyectable Intravenosa: 1mL. / 50mg.
DESCRIPCIÓN:
Agente alquilante; análogo sintético de la ciclofosfamida
Se utiliza para el tratamiento del cáncer testicular avanzado, junto con varios usos no autorizados.
Advertencias de recuadro negro para mielosupresión, neurotoxicidad, nefrotoxicidad y cistitis hemorrágica.
Description
Ifosfamide / Ifosfamida
Marca: IFEX
Indicaciones:Ifosfamide / Ifosfamida
Mecanismo de acción:
La ifosfamida es un agente alquilante de oxazafosforina relacionado con las mostazas nitrogenadas. Es un profármaco que requiere activación por el citocromo P450 3A4 para su actividad citotóxica; la activación se produce por hidroxilación en el átomo de carbono del anillo, formando el intermedio inestable 4-hidroxiifosfamida y su aldo tautómero de anillo abierto, que se descompone para producir el compuesto citotóxico y urotóxico acroleína, una mostaza isofosforamida alquilante y múltiples productos no tóxicos. No se ha determinado el mecanismo de acción exacto, pero su acción citotóxica se produce principalmente a través de enlaces cruzados del ADN causados por la alquilación de la mostaza isofosforamida en las posiciones N-7 de guanina. La formación de enlaces cruzados entre e intracadenas en el ADN da como resultado la muerte celular.
Farmacocinética
La ifosfamida se administra por vía intravenosa. La ifosfamida muestra poca unión a proteínas, pero ella y sus metabolitos activos se unen ampliamente a los glóbulos rojos. Presenta una farmacocinética tanto dependiente de la dosis como dependiente del tiempo. En dosis únicas que oscilan entre 3,8 y 5 g/m2, las concentraciones plasmáticas descienden de forma bifásica y la vida media terminal media es de aproximadamente 15 horas; sin embargo, en dosis más bajas (1,6 a 2,4 g/m2 por día), la descomposición del plasma es monoexponencial y la vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 7 horas. Cuando se administró por vía intravenosa durante 30 minutos una vez al día durante 5 días, la mediana de la vida media de eliminación disminuyó de 7,2 horas el día 1 a 4,6 horas el día 5; la mediana del aclaramiento aumentó de 66 ml/minuto el día 1 a 115 ml/minuto el día 5. No hubo cambios significativos en el volumen de distribución el día 5 (0,72 l/kg) en comparación con el día 1 (0,64 l/kg). El volumen de distribución (Vd) de ifosfamida se aproxima al volumen total de agua corporal, lo que sugiere una unión tisular mínima.
La ifosfamida se metaboliza ampliamente a través de 2 vías metabólicas: oxidación del anillo para formar el metabolito activo (4-hidroxi-ifosfamida) y oxidación de la cadena lateral para formar metabolitos inactivos (3-decloroetilifosfamida o 2-decloroetilifosfamida con liberación del metabolito tóxico). , cloroacetaldehído). Se pueden detectar pequeñas cantidades (nmol/ml) de mostaza de ifosfamida y 4-hidroxiifosfamida en el plasma humano. El metabolismo es necesario para la generación de especies biológicamente activas y, si bien el metabolismo es extenso, también es variable. Después de la administración de ifosfamida radiomarcada a una dosis de 5 g/m2, del 70% al 86% de la radiactividad dosificada se recuperó en la orina como metabolitos, y aproximadamente el 61% de la dosis se excretó como compuesto original. En dosis más bajas (1,6 a 2,4 g/m2), sólo del 12% al 18% de la dosis se excretó como fármaco sin cambios en un plazo de 72 horas. Se han identificado dos derivados decloroetilados diferentes de ifosfamida, la 4-carboxifosfamida, el ácido tiodiacético y los conjugados de cisteína del ácido cloroacético como los principales metabolitos urinarios de la ifosfamida en humanos y sólo están presentes pequeñas cantidades de 4-hidroxiifosfamida y acroleína.
Isoenzimas y transportadores de fármacos del citocromo P450 afectados: CYP3A4, CYP2B6
La ifosfamida se metaboliza principalmente en el hígado mediante las isoenzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP) 3A4 y 2B6. Parece someterse a una farmacocinética del modelo Michaelis-Menton de 2 componentes que incluye CYP 4-hidroxilasas de Km bajo y alto. El metabolismo hepático es extenso pero variable entre los pacientes y produce ocho metabolitos posibles. Hay dos derivados decloroetilados que se identifican como los principales metabolitos urinarios inactivos. Un tercer metabolito es el cloroacetaldehído, que está químicamente relacionado con el hidrato de cloral y explica algunos efectos adversos de la ifosfamida. Parece que estos metabolitos N-decloroetilados se forman a través de CYP2B6 en un grado significativo. Los grupos cetona y tiol en la posición 4 forman dos metabolitos inactivos más. El componente activo se forma a través de CYP3A4, que transforma la ifosfamida en 4-hidroxiifosfamida, un derivado intermedio que aparece en equilibrio con la aldoifosfamida. La aldoifosfamida se descompone espontáneamente en mostaza activa de ifosforamida con liberación de acroleína. Con ifosfamida, sólo se metaboliza el 50% de la dosis, en comparación con el 90% de la ciclofosfamida. Se ha observado autoinducción del metabolismo de la ifosfamida, pero se desconoce el mecanismo.
Vía Intravenosa:
*No todos los productos ofrecidos en este sitio web han sido aprobados por COFEPRIS, EUA, EULA, FDA, MHRA, o WHO; para prevenir, tratar o curar cualquier condición médica, dolencia o enfermedad. Algunos están únicamente para estudios "In-Vitro" (en latín: en vidrio realizado fuera del cuerpo)
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TERAPIA DE MANTENIMIENTO*
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