Pembrolizumab
Marca: KEYTRUDA
Indicaciones:
Para el tratamiento del melanoma maligno.
Para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico en pacientes con enfermedad refractaria a ipilimumab.
Para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico en pacientes que no habían recibido tratamiento previo con ipilimumab.
Para el tratamiento adyuvante del melanoma en estadio IIB, IIC o III después de una resección completa.
Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
Para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC en estadio III que no son candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, o NSCLC metastásico, y cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación de proporción tumoral (TPS) del 1 % o superior) y son EGFR- y ALK-negativo, como monoterapia. NOTA: Para la monoterapia con pembrolizumab, seleccione los pacientes para el tratamiento en función de la presencia de expresión positiva de PD-L1.
Para el tratamiento del NSCLC metastásico que expresa PD-L1 (TPS 1% o superior) con progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia que contiene platino, y después de progresión con terapia dirigida a EGFR o ALK, si corresponde, como monoterapia.
NOTA: Para la monoterapia con pembrolizumab, seleccione los pacientes para el tratamiento en función de la presencia de expresión positiva de PD-L1.
Para el tratamiento de primera línea del NSCLC no escamoso metastásico, negativo para EGFR y ALK, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino.
Para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) escamoso metastásico, en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel.
Para el tratamiento adyuvante del NSCLC en estadio IB (T2a, 4 cm o más), II o IIIA después de una resección y quimioterapia basada en platino.
Para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel.
NOTA: La FDA ha designado al pembrolizumab como medicamento huérfano para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel.
Para el tratamiento del carcinoma de células de Merkel localmente avanzado o metastásico recurrente.
Para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello.
Para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello (células escamosas) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contiene platino, como monoterapia. NOTA: Para la monoterapia con pembrolizumab, seleccione los pacientes para el tratamiento en función de la presencia de expresión positiva de PD-L1.
Para el tratamiento de primera línea del cáncer de cabeza y cuello (células escamosas) recurrente, metastásico o irresecable, en combinación con carboplatino y fluorouracilo.
Para el tratamiento de primera línea del cáncer de cabeza y cuello (células escamosas) recurrente, metastásico o irresecable, en combinación con cisplatino y fluorouracilo.
Para el tratamiento de primera línea del cáncer de cabeza y cuello (células escamosas) recurrente, metastásico o irresecable, en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada (CPS), 1 o más), como monoterapia.
NOTA: Para la monoterapia con pembrolizumab, seleccione los pacientes para el tratamiento en función de la presencia de expresión positiva de PD-L1.
Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin.
Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico que ha recaído o ha progresado después de un autotrasplante de células madre y brentuximab vedotin postrasplante
Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en pacientes con enfermedad refractaria o que han recaído después de 2 o más líneas de terapia previas.
Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante o refractario.
Para el tratamiento del carcinoma urotelial. Para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes que progresan durante o después de una quimioterapia que contiene platino, como monoterapia.
Para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes que progresan dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino, como monoterapia.
Para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes que no son elegibles para quimioterapia que contenga platino, como monoterapia.
Para el tratamiento del cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes que no son elegibles para recibir quimioterapia que contenga cisplatino, en combinación con enfortumab vedotin.
Para el tratamiento de tumores sólidos irresecables o metastásicos con inestabilidad de microsatélites o tumores sólidos deficientes en reparación de desajustes.
NOTA: Seleccione pacientes para tratamiento según el estado de MSI-H/dMMR en muestras de tumores. Debido a que pueden surgir mutaciones subclonales de dMMR e inestabilidad de microsatélites en gliomas de alto grado durante el tratamiento con temozolomida, se recomienda realizar pruebas de MSI-H y dMMR en las muestras de tumor primario obtenidas antes del inicio de la quimioterapia con temozolomida en estos pacientes. Se recomienda confirmar los resultados locales de MSI-H o dMMR con una prueba aprobada por la FDA, si es posible, debido a la discordancia entre los resultados. Si no se pueden realizar pruebas de confirmación, se puede utilizar la presencia de TMB de 10 mut/Mb o más para seleccionar a los pacientes para el tratamiento.
Para el tratamiento de tumores sólidos irresecables o metastásicos con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficientes en reparación de desajustes (dMMR) que han progresado después de un tratamiento previo y no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.
Para el tratamiento del cáncer gástrico.
Para el tratamiento del cáncer gástrico recurrente, PD-L1 positivo (puntuación positiva combinada [CPS] 1 o superior), localmente avanzado o metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ), con progresión de la enfermedad en o después de 2 o más líneas de terapia previas. incluida la quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino y, si corresponde, terapia dirigida a HER2/neu, como monoterapia†.
Para el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado HER2 negativo, PD-L1 positivo (puntuación positiva combinada [CPS], 1 o superior)†.
Para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o irresecable localmente avanzado HER2 positivo, en combinación con trastuzumab, cisplatino y fluorouracilo.
Para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) metastásico o irresecable localmente avanzado HER2 positivo, en combinación con trastuzumab, oxaliplatino y capecitabina (XELOX; CapeOx).
Para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH). Para el tratamiento del linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) refractario en pacientes que han recaído después de 2 o más líneas de terapia previas.
Para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.
Para el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que expresa PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] 1 o superior) en pacientes que tuvieron progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia, como monoterapia.
Para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico que expresa PD-L1 (CPS 1 o superior), en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab.
Para el tratamiento del cáncer hepatocelular.
Para el tratamiento del cáncer hepatocelular en pacientes que han sido tratados previamente con sorafenib.
Para el tratamiento del cáncer de células renales (CCR).
Para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado, en combinación con axitinib.
Para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado, en combinación con lenvatinib.
Para el tratamiento adyuvante del cáncer de células renales con riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia después de nefrectomía, o después de nefrectomía y resección de lesiones metastásicas, como monoterapia.
Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)†.
Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia basada en platino y al menos otra línea de terapia previa†.
Para el tratamiento del cáncer de esófago.
Para el tratamiento del cáncer de esófago PD-L1 positivo (CPS 10 o superior), localmente avanzado o metastásico, incluido el carcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ), con epicentro ubicado de 1 a 5 cm por encima de la GEJ e histología de células escamosas, no susceptible de cirugía. resección o quimiorradiación definitiva, con progresión de la enfermedad después de 1 o más líneas previas de terapia sistémica, como monoterapia.
Para el tratamiento del cáncer de esófago localmente avanzado o metastásico, incluido el carcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ), con un epicentro ubicado de 1 a 5 cm por encima de la GEJ, no susceptible de resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, en combinación con cisplatino y fluorouracilo.
Para el tratamiento del cáncer de endometrio.
Para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado con capacidad de reparación de errores de coincidencia (pMMR) o sin inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en pacientes que no son candidatas a cirugía curativa o radiación, con progresión de la enfermedad después de una terapia sistémica previa en cualquier entorno, en combinación con lenvatinib.
Para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de coincidencias (dMMR) en pacientes que no son candidatas a cirugía curativa o radiación, con progresión de la enfermedad después de una terapia sistémica previa en cualquier entorno, como monoterapia.
Para el tratamiento del cáncer de vejiga.
Para el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC), de alto riesgo y que no responde al bacilo de Calmette-Guerin (BCG), con carcinoma in situ, con o sin tumores papilares, en pacientes que no son elegibles o han elegido no someterse a cistectomía.
Para el tratamiento de tumores sólidos con carga mutacional tumoral alta.
Para el tratamiento de tumores sólidos mutacionales de alta carga (TMB-H) irresecables o metastásicos (al menos 10 mutaciones por megabase (mut/Mb) que han progresado después del tratamiento previo y no tienen opciones de tratamiento alternativas.
Para el tratamiento del carcinoma de piel de células escamosas.
Para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) recurrente, metastásico o localmente avanzado que no se puede curar mediante cirugía o radiación.
Para el tratamiento del cáncer colorrectal.
Para el tratamiento del cáncer colorrectal irresecable o metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR).
Para el tratamiento del cáncer de mama.
Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama de alto riesgo, con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo) en etapa temprana, en combinación con paclitaxel/carboplatino secuencial seguido de ciclofosfamida/doxorrubicina.
Para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama de alto riesgo, con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo) en etapa temprana, en combinación con paclitaxel/carboplatino secuencial seguido de ciclofosfamida/epirubicina.
Para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (TNBC), PD-L1 positivo (CPS 10 o más), localmente recurrente, irresecable o metastásico, en combinación con nab-paclitaxel.
Para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (TNBC), PD-L1 positivo (CPS 10 o más), localmente recurrente, irresecable o metastásico, en combinación con paclitaxel.
Para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (TNBC), PD-L1 positivo (CPS 10 o más), localmente recurrente, irresecable o metastásico, en combinación con gemcitabina y carboplatino.
Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama de alto riesgo, con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo), en etapa temprana, como monoterapia, después de completar la quimioterapia neoadyuvante (paclitaxel/carboplatino seguido de ciclofosfamida/doxorrubicina o epirrubicina
Pembrolizumab
Mecanismo de Acción:
Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG4 kappa que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1) que se encuentra en las células T y bloquea la interacción de PD-1 con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, en el tumor. celúla. El melanoma y algunos otros tumores sólidos suprimen la actividad de las células T citotóxicas al sobreexpresar PD-L1 en la superficie celular. El bloqueo de la vía PD-1/PD-L1 previene la inactivación de las células T. En ratones, la inhibición de la actividad de PD-1 detuvo el crecimiento del tumor.[57889] El pembrolizumab se diferencia del ipilimumab, otro anticuerpo monoclonal que se une al antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, en que pembrolizumab bloquea periféricamente la interacción PD-1/PD-L1. en el sitio del tumor, mientras que ipilimumab bloquea la interacción CTLA4/ligando principalmente en los órganos linfoides.
Farmacocinética
Pembrolizumab se administra por vía intravenosa. En un análisis farmacocinético poblacional (n = 2993), el aclaramiento de pembrolizumab fue aproximadamente un 23 % menor en el estado estacionario (media geométrica, 195 ml/día; coeficiente de variación (CV), 40 %) que después de la primera dosis (252 ml/día). ;CV, 37%); esta diferencia no se considera clínicamente importante. La media geométrica del volumen de distribución (Vd) en estado estacionario fue de 6 litros (CV, 20%) y la vida media terminal media fue de 22 días (CV, 32%)
Vía Intravenosa:
In a population pharmacokinetic analysis, steady-state pembrolizumab concentrations were reached by 16 weeks following an every 3-week regimen; the systemic accumulation was approximately 2.1-fold. The pembrolizumab Cmax, Cmin, and AUC at steady state increased proportionally in the dose range of 2 to 10 mg/kg IV every 3 weeks. In a multicenter, randomized, open-label, dose comparative, phase I study (n = 173), patients with ipilimumab-refractory advanced melanoma received pembrolizumab 2 mg/kg IV or 10 mg/kg IV every 3 weeks. The AUC values were 0.643 grams X day/L (coefficient of variation (CV), 28%) and 3.77 grams X day/L (CV, 33%) in the 2 mg/kg and 10 mg/kg arms, respectively. Pembrolizumab exposure was 5.9 times higher in the 10 mg/kg arm. A pembrolizumab dosage regimen of 400 mg IV every 6 weeks was compared with 200 mg IV every 3 weeks and 2 mg/kg IV every 3 weeks regimens in a model-based analysis using concentration-time profile simulations from 2,993 subjects with solid tumors (i.e., melanoma, non-small cell lung cancer) from 5 clinical trials. At steady state (days 169 to 210), the average pembrolizumab concentration over the dosage interval (AUC) following the 400 mg IV every 6 weeks regimen was similar to the 200 mg IV every 3 weeks (difference from mean value, 0.7%) and higher than the 2 mg/kg IV every 3 weeks regimen (difference in mean value, 35%). Based on a time-dependent pharmacokinetic (PK) model that evaluated PK parameters across indications, the clearance of pembrolizumab is reduced in patients with Hodgkin lymphoma (HL) or primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL) tumor types; however, the minor increase in pembrolizumab exposure is not considered clinically significant. Although there does not appear to be any clinically significant differences in efficacy and safety with pembrolizumab dosages of 200 mg every 3 weeks compared with 400 mg every 6 weeks in patients with solid tumors, the exposure-response relationships for efficacy or safety are not fully known at the pembrolizumab 400 mg every 6 weeks dosage in patients with classical HL or PMBCL.
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