1. Para pacientes con LNH de células B CD20 positivo, de bajo grado o folicular, en recaída o refractario.
2. Para el tratamiento de primera línea del LNH de células B folicular, CD20 positivo, en combinación con quimioterapia.
3. Para el tratamiento del LNH folicular CD20 positivo, en combinación con ibritumomab tiuxetan.
4. Para el tratamiento de primera línea del linfoma no Hodgkin (LNH) CD20 positivo difuso de células B grandes, en combinación con CHOP u otro régimen de quimioterapia basado en antraciclina.
5. Como terapia de mantenimiento con un solo agente en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20 positivo de bajo grado con enfermedad que no progresa (enfermedad estable o mejor) después del tratamiento de primera línea con ciclofosfamida, vincristina y prednisona (CVP)
6. Para el tratamiento del LNH folicular, en combinación con quimioterapia CHOP†.
7. Para el tratamiento del LNH folicular no tratado previamente, en combinación con fludarabina y mitoxantrona.
8. Para el tratamiento del LNH indolente no tratado previamente (incluido el linfoma folicular), en combinación con bendamustina†.
9. Para el tratamiento del LNH indolente previamente tratado (incluido el linfoma folicular), en combinación con bendamustina†.
10. Para el tratamiento del linfoma folicular no tratado previamente, en combinación con lenalidomida†.
11. Como terapia de mantenimiento con un solo agente en pacientes con LNH de células B foliculares, CD20 positivas, que logran una respuesta completa o parcial después del tratamiento de primera línea con rituximab en combinación con quimioterapia.
12. Para el tratamiento del LNH CD20 positivo, agresivo, refractario o en recaída en pacientes elegibles para trasplante, en combinación con gemcitabina, dexametasona y cisplatino†.
13. Para el tratamiento del linfoma de la zona marginal tratado previamente, en combinación con lenalidomida†.
14. Para el tratamiento del linfoma folicular previamente tratado, en combinación con lenalidomida†.
15. Para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante o refractario después de al menos 2 terapias previas, en combinación con polatuzumab vedotin y bendamustina†.
16. Para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo, en estadio avanzado y no tratado previamente, el linfoma de Burkitt, el linfoma similar a Burkitt o la leucemia aguda de células B maduras (B-AL), en combinación con quimioterapia.
17. Para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (no especificado de otra manera) no tratado previamente o del linfoma de células B de alto grado en pacientes que tienen una puntuación del Índice de Pronóstico Internacional de 2 o más, en combinación con polatuzumab vedotina, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona†.
18. Para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC).
19. Para el tratamiento de la CLL CD20 positiva, en combinación con ciclofosfamida y fludarabina.
20. Para el tratamiento de primera línea de CLL, en combinación con fludarabina†
21. Para el tratamiento de primera línea de CLL en pacientes de edad avanzada, en combinación con clorambucilo†.
22. Para el tratamiento de la CLL, en combinación con ciclofosfamida y pentostatina†.
23. Para el tratamiento de CLL en pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento previo, en combinación con venetoclax†.
24. Para el tratamiento de CLL o linfoma linfocítico pequeño (SLL)† en combinación con ibrutinib y bendamustina.
25. Para el tratamiento inicial de CLL o SLL, en combinación con ibrutinib†.
26. Para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en combinación con metotrexato en personas que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia con antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF).
27. Para el tratamiento del pénfigo.
28. Para el tratamiento del pénfigo vulgar.
29. Para el tratamiento del pénfigo foliáceo†.
30. Para el tratamiento de la granulomatosis con poliangeítis (GPA) y poliangeítis microscópica (MPA), junto con glucocorticoides.
31. Para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL)†.
32. Para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) avanzado no tratado previamente, en combinación con quimioterapia CHOP†.
33. Para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) avanzado no tratado previamente, en combinación con quimioterapia hiper-CVAD†.
34. Para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) no tratado previamente, en combinación con bendamustina†
35. Para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) previamente tratado, en combinación con bendamustina†
36. Para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL), en combinación con lenalidomida†.
37. Para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA)†.
38. Para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA) CD20 positiva† en combinación con quimioterapia hiper-CVAD.
39. Para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA) recidivante o refractaria en combinación con ifosfamida, etopósido y carboplatino†.
40. Para el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune refractaria†.
41. Para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI)†. Para PTI refractaria a esteroides†.
42. Para PTI no tratada previamente† en combinación con dexametasona.
43. Para el tratamiento de la púrpura trombocitopenia trombótica† (TTP) recidivante o refractaria.
44. Para el tratamiento de la deficiencia adquirida de factor sanguíneo† en la hemofilia A†.
45. Para el tratamiento de la enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM)† asociada con la infección por el herpesvirus humano 8 (HHV-8)† en pacientes infectados por el VIH.
46. Para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente† (EMRR†).
47. Para el tratamiento del linfoma de Burkitt† en combinación con quimioterapia Hyper-CVAD.
48. Para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica resistente a los esteroides†.
49. Para el tratamiento de la nefritis lúpica† en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que no responden a la terapia convencional.
50. Para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom†.
51. Para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom recién diagnosticada, en combinación con dexametasona y ciclofosfamida†.
52. Para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom recién diagnosticada, en combinación con bortezomib y dexametasona†.
53. Para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom, en combinación con ibrutinib†.
54. Para el tratamiento de la encefalitis† inmunomediada, incluida la encefalomielitis aguda diseminada† (ADEM).
55. Para el tratamiento de dermatomiositis† y polimiositis† refractarias.

Mecanismo de Acción: Rituximab es un anticuerpo monoclonal que se une al antígeno CD20, una proteína transmembrana hidrofóbica que se encuentra en la superficie de los precursores de células B y de los linfocitos B maduros. CD20 regula uno de los primeros pasos en el proceso de activación para el inicio y diferenciación del ciclo celular y posiblemente funcione como un canal de iones de calcio. El dominio Fab de rituximab se une al antígeno CD20 en los linfocitos B, y el dominio Fc recluta funciones efectoras inmunes para mediar en la lisis de las células B in vitro. CD20 no se desprende de la superficie celular y no se internaliza tras la unión del anticuerpo. El antígeno CD20 libre no se encuentra en la circulación. Rituximab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al antígeno CD20 expresado en la superficie de los linfocitos B pre-B y maduros. Al unirse a CD20, rituximab media la lisis de las células B. Los posibles mecanismos de lisis celular incluyen la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). Rituximab se asocia con la liberación de citocinas, específicamente el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) y la interleucina-6 (IL-6), que pueden ser responsables de las reacciones adversas relacionadas con la infusión.

En pacientes oncológicos con linfoma no Hodgkin (LNH), rituximab provoca un agotamiento rápido y sostenido de las células B circulantes y tisulares. Las células B circulantes (medidas como células CD19+) generalmente se agotan dentro de las primeras 3 dosis, con una disminución sostenida hasta 6 a 9 meses después del tratamiento. La recuperación de las células B comienza aproximadamente 6 meses después de finalizar el tratamiento y los niveles medios de células B vuelven a la normalidad a los 12 meses. También se ha demostrado que rituximab induce apoptosis en la línea de linfoma de células B humanas DHL-4 y sensibiliza líneas celulares de linfoma de células B humanas resistentes a los medicamentos a la quimioterapia citotóxica. Se cree que las células B desempeñan un papel en la patogénesis de la artritis reumatoide y la sinovitis crónica asociada, así como en otros procesos inflamatorios y/o autoinmunes. En estas condiciones, las células B pueden estar actuando en múltiples sitios del proceso autoinmune/inflamatorio, incluso a través de la producción de factor reumatoide (RF) y otros autoanticuerpos, la presentación de antígenos, la activación de células T y/o la producción de citoquinas proinflamatorias.

Farmacocinética: Rituximab se administra en forma de infusión intravenosa. La mediana de la vida media de eliminación terminal estimada fue de 22 días (rango, 6,1 a 52 días) en 298 pacientes con linfoma no Hodgkin que recibieron rituximab una vez por semana o una vez cada tres semanas y de 32 días (rango, 14 a 62 días) en 21 pacientes crónicos. pacientes con leucemia linfocítica que recibieron rituximab según la dosis y el horario recomendados. En 97 pacientes con granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica que recibieron rituximab 375 mg/m2 una vez por semana durante 4 semanas, la mediana de la vida media de eliminación terminal fue de 25 días (rango, 11 a 52 días), el aclaramiento fue de 0,279 l/día (rango, 11 a 52 días). , 0,113 a 0,653 L/día), y el Vd fue de 3,12 L (rango, 2,42 a 3,91 L). En 2.005 pacientes con artritis reumatoide que recibieron rituximab, la vida media de eliminación terminal media estimada fue de 18 días (rango, 5,17 a 77,5 días), el aclaramiento fue de 0,335 l/día y el Vd fue de 3,1 l. En 67 pacientes con pénfigo vulgar, la mediana de la vida media terminal fue de 21,1 días en el primer ciclo (día 1 y día 15) y de 26,2 días en el segundo ciclo (día 168 y día 182). La mediana del aclaramiento fue de 0,3 l/día en el primer ciclo y de 0,24 en el segundo ciclo. La mediana del volumen central de distribución fue de 3,49 L en ambos ciclos.

Vía Intravenosa: Después de 4 dosis semanales de rituximab de 375 mg/m2, rituximab fue detectable en el suero de 203 pacientes con linfoma no Hodgkin entre 3 y 6 meses después de finalizar el tratamiento. El valor mediano del AUC fue de 10 302 (rango, 3653 a 21 874) mcg/ml x día en pacientes adultos con granulomatosis con poliangeítis o poliangeítis microscópica. Los valores medios de Cmax en pacientes con artritis reumatoide fueron 157 +/- 46 mcg/mL y 183 +/- 55 mcg/mL para la primera y segunda infusión de 500 mg/m2 de rituximab, respectivamente. Además, los valores medios de Cmax en estos pacientes fueron 318 +/- 86 mcg/mL y 381 +/- 98 mcg/mL para la primera y segunda infusión de rituximab de 1000 mg/m2, respectivamente.